Oamenii de ştiinţă au descoperit un motor ascuns al cancerului ovarian: celulele stem mezenchimale cu risc ridicat care se ascund în trompele uterine. Aceste celule, prezente chiar şi la femeile sănătoase cu risc, pregătesc terenul pentru cancer prin favorizarea deteriorării ADN-ului şi ajutând celulele mutante să supravieţuiască. Descoperirea deschide noi căi pentru prevenţie, detectare precoce şi terapii ţintite.
Cercetătorii de la Universitatea din Pittsburgh au descoperit un factor declanşator necunoscut până acum pentru o formă mortală de cancer ovarian.
Studiul lor a identificat un grup specific de celule progenitoare situate în ţesutul de susţinere (stroma) al trompelor uterine ca fiind un factor-cheie în dezvoltarea cancerului.
Descoperirile, publicate pe 14 martie în revista Cancer Discovery, un jurnal al Asociaţiei Americane pentru Cercetarea Cancerului, ar putea conduce la noi modalităţi de a detecta şi preveni cancerul ovarian (carcinom) seros de grad înalt (HGSOC) - cea mai frecventă şi letală formă de cancer ovarian, responsabilă pentru peste 12.000 de decese anual, numnai în Statele Unite.
„Cancerul ovarian este principala cauză de deces din cauza cancerului ginecologic în lumea occidentală, dar în prezent nu avem nicio modalitate de a-l detecta precoce şi nicio strategie de prevenire în afară de castrarea chirurgicală, care este indicată numai la femeile cu risc ridicat”, a declara într-un comunicat, dr. Lan Coffman, profesor asociat de hematologie malignă şi oncologie medicală în cadrul facultăţii de medicină a Universităţii Pittsburgh şi membru al Institutului de Cercetare Magee-Womens şi al centrului de cancer UPMC Hillman, una dintre autoarele studiului.
„Înţelegerea biologiei de bază a modului în care se formează cancerul ovarian este esenţială pentru îmbunătăţirea rezultatelor pentru pacienţi”, spune ea.
Cum începe cancerul ovarian în trompele uterine
HGSOC începe în trompele uterine atunci când celulele epiteliale sănătoase se transformă în leziuni precursoare cunoscute sub numele de carcinom intraepitelial tubar seros (STIC). Similar modului în care polipii precanceroşi de colon pot deveni cancer colorectal, leziunile STIC se transformă adesea în tumori HGSOC.
Dar de ce celulele sănătoase devin STIC? Pentru a afla acest lucru, dr. Coffman şi echipa sa au apelat la stroma, ţesutul conjunctiv necanceros care ajută la dezvoltarea cancerului.
„Majoritatea cercetătorilor s-au concentrat pe celulele epiteliale care se transformă în aceste leziuni STIC şi, în cele din urmă, în cancer”, explică dr. Coffman. „Până acum, nimeni nu s-a uitat cu adevărat la micro-mediul stromal înconjurător al acestor leziuni”, notează ea.
Un rol-cheie pentru celulele stem mezenchimale
În stroma cancerului ovarian, un tip de celule progenitoare implicate în mod normal în creşterea şi repararea ţesuturilor sănătoase - celulele stem mezenchimale (MSC) - devin reprogramate de celulele tumorale pentru a susţine creşterea cancerului. Dr. Coffman s-a întrebat când se formează aceste CSM asociate cancerului şi cât de devreme joacă un rol în formarea cancerului.
Atunci când, împreună cu echipa sa, a studiat CSM din trompele uterine ale pacientelor care nu aveau cancer, a fost surprinsă să găsească celule care arătau ca CSM asociate cancerului în aceste femei sănătoase. Aceste celule, pe care cercetătorii le-au denumit CSM cu risc ridicat, erau mai frecvente la femeile cu risc crescut de cancer ovarian - cele de vârstă înaintată sau cu mutaţii ale genei BRCA - ceea ce sugerează că acestea joacă un rol în iniţierea cancerului.
„Furtuna perfectă” în originile unor cancere ovariene: CSM cu risc ridicat favorizează formarea cancerului
Atunci când cercetătorii au introdus aceste CSM cu risc ridicat în organoizi (mini-organe) derivaţi din ţesutul trompei uterine a pacientelor, celulele epiteliale sănătoase s-au transformat în celule canceroase.
„MSC cu risc ridicat promovează deteriorarea ADN-ului în celulele epiteliale şi apoi ajută aceste celule mutante să supravieţuiască”, a explicat dr. Coffman. „Este furtuna perfectă pentru iniţierea cancerului”.
MSC cu risc ridicat au promovat, de asemenea, creşterea celulelor tumorale şi au crescut rezistenţa la un medicament chimioterapic.
În căutarea unui mecanism care să explice de ce aceste CSM cu risc ridicat favorizează apariţia cancerului ovarian, cercetătorii au descoperit că aceste celule au o pierdere a unui antioxidant numit AMP kinază. Nivelurile scăzute de AMP kinază au condus la niveluri mai ridicate ale unei proteine numite WT1, care, la rândul său, a condus la formarea de compuşi care cauzează deteriorarea ADN-ului.
Noi căi pentru tratament şi detectare precoce
„Acesta este primul raport conform căruia modificările stromale din trompa uterină au de fapt un rol cauzal în iniţierea cancerului ovarian”, a precizat dr. Coffman. „De asemenea, indică o cale pe care am putea fi capabili să intervenim”.
De exemplu, medicamentele deja existente care reglează AMP kinaza ar putea preveni sau inversa modificările timpurii ale stromei care duc la apariţia cancerului ovarian.
Descoperirile ar putea informa, de asemenea, abordările pentru detectarea precoce, care lipsesc cu desăvârşire pentru cancerul ovarian.
Potrivit dr. Coffman, compuşii secretaţi de CSM cu risc ridicat, care pot fi detectaţi în fluxul sanguin, ar putea acţiona ca biomarkeri pentru cancerul ovarian în stadiu incipient.
