O echipă de cercetători condusă de universitatea californiană, Irvine (UCI), a descoperit rolul-cheie pe care două enzime îl joacă în stimularea mutaţiilor canceroase prin modificarea ADN-ului din genomul tumorilor. Reuşita oferă noi ţinte potenţiale pentru strategii de intervenţie.
Studiul, publicat online luni, în revista Nature Communications, descrie modul în care cercetătorii au identificat un proces prin care enzimele APOBEC3A şi APOBEC3B detectează structuri specifice ale ADN-ului, ceea ce duce la mutaţii în poziţii distincte în cadrul genomului tumoral.
„Este esenţial să înţelegem modul în care celulele canceroase acumulează mutaţii care duc la puncte fierbinţi ce contribuie la progresia bolii, la rezistenţa la medicamente şi la metastaze", a declarat autorul corespondent Rémi Buisson, profesor asistent de chimie biologică la UCI.
Se ştia că atât APOBEC3A, cât şi APOBEC3B generează mutaţii în multe tipuri de tumori, dar până acum cercetătorii nu au ştiut cum să identifice tipul specific cauzat de fiecare.
„Această descoperire ne va permite să dezvoltăm terapii noi pentru a suprima formarea mutaţiilor prin direcţionarea directă asupra fiecărei enzime în mod corespunzător", a precizat prof Buisson.
În acest studiu, echipa de la UCI a dezvoltat o nouă metodă pentru a caracteriza tipul special de ADN modificat de APOBEC3A şi APOBEC3B.
Metoda a arătat că cele două enzime nu recunosc aceleaşi secvenţe şi structuri de ADN din genomul celulelor canceroase.
Pe baza acestei observaţii, echipa a folosit o abordare inovatoare care utilizează aceste preferinţe unice de ţintă pentru a clasifica pacienţii cu cancer care au acumulat mutaţii cauzate de fiecare enzimă.
În continuare, cercetătorii vor investiga dacă mutaţiile cauzate de aceste enzime duc la diferite tipuri de rezistenţă la terapie.
De asemenea, ei şi-au propus să identifice moleculele care inhibă APOBEC3A şi APOBEC3B pentru a preveni formarea mutaţiilor.
Potrivit autorilor, descoperirile ar putea, în viitor, să ajute la evaluarea riscului pacienţilor înainte de tratament şi la suprimarea evoluţiei tumorale cu ajutorul terapiei medicamentoase adecvate.
