Leucemia mieloidă acută (LMA) este un tip de cancer de sânge în care celulele mieloide găsite în măduva osoasă interferează cu producerea diferitelor tipuri de celule sanguine. Acest cancer are un prognostic prost, iar tratamentele includ în general chimioterapia şi alte medicamente de terapie ţintită. Cu toate acestea, rezistenţa la tratament este comună în rândul pacienţilor şi căutarea unor abordări terapeutice mai eficiente rămâne în curs de desfăşurare.
Leucemia mieloidă acută este cauzată de mutaţii într-un număr mare de gene care sunt dobândite pe parcursul vieţii unei persoane. Una dintre aceste gene - gena supresoare tumorală TP53 - joacă un rol cheie.
În mod normal, TP53 ajută la prevenirea apariţiei tumorilor.
Cu toate acestea, pacienţii cu cancer de sânge la care această genă suferă mutaţii se confruntă cu un prognostic extrem de slab, deoarece genele lor sunt rezistente la agenţii chimioterapeutici convenţionali.
Prin urmare, se desfăşoară cercetări intense în ceea ce priveşte noi abordări terapeutice, cum ar fi imunoterapia cu celule T cu receptor de antigen chimeric (CAR), care sunt deja utilizate pentru alte tipuri de cancer al sângelui.
Mutaţia din celulele canceroase din sânge slăbeşte celulele de apărare ale imunoterapiei
O echipă internaţională de cercetare de la Universitatea din Zurich (UZH) şi de la departamentul de oncologie medicală şi hematologie al spitalului universitar din Zurich (USZ) a demonstrat acum că celulele LMA cu mutaţie TP53 sunt, de asemenea, semnificativ mai rezistente la un nou tip de imunoterapie - terapia cu celule CAR T - decât celulele LMA fără gena mutantă.
„Motivul pentru efectul mai slab al celulelor CAR T cu mutaţie în TP53 provine din faptul că aceste celule imunitare se epuizează mai repede şi, prin urmare, sunt mai puţin active împotriva celulelor canceroase", spune Steffen Boettcher, şef de departament la USZ.
În terapia cu celule CAR T, anumite celule imunitare - celulele T - sunt extrase din sângele pacientului.
Aceste celule imune sunt apoi modificate genetic în laborator, astfel încât să formeze numeroase puncte de contact noi (CAR) pe suprafaţa lor.
Reintroduse în pacient, aceste celule CAR T sunt capabile să recunoască anumite structuri de suprafaţă de pe celulele tumorale, ceea ce permite celulelor CAR T să identifice celulele canceroase şi să le distrugă într-un mod ţintit.
În prezent, diverse produse pe bază de celule CAR T sunt testate împotriva LMA în cadrul unor studii clinice timpurii.
Farmacoterapiile concomitente sau celulele CAR T avansate au demonstrat că pot fi eficiente împotriva celulelor canceroase rezistente
În studiul lor, cercetătorii nu numai că au examinat mecanismul care stă la baza rezistenţei celulelor LMA mutante la imunoterapia cu celule CAR T; ei au descoperit, de asemenea, cum poate fi crescută rezistenţa celulelor CAR T şi cum poate fi exploatat un punct slab al celulelor LMA cu mutaţii în TP53 pentru a depăşi această rezistenţă.
Prin intermediul unor terapii farmacologice concomitente suplimentare sau prin îmbunătăţirea genetică suplimentară a celulelor CAR T, aceştia au reuşit să crească drastic eficacitatea celulelor CAR T împotriva celulelor LMA cu mutaţie TP53, până la punctul în care nu mai exista nicio diferenţă terapeutică în comparaţie cu celulele LMA fără mutaţii.
Studiul se află în prezent la stadiul de dovadă a conceptului şi arată că terapiile farmacologice concomitente şi celulele CAR T modificate genetic reprezintă strategii promiţătoare pentru dezvoltarea unor imunoterapii mai eficiente şi mai tolerabile pentru pacienţii cu LMA cu mutaţie TP53, potrivit autorilor studiului.
