Oamenii de ştiinţă finlandezi au descoperit că inhibarea funcţiei colagenului XVIII (18) slăbeşte celulele canceroase, în tumorile sânului.
Cercetătorii finlandezi de la Universitatea din Oulu au făcut o descoperire în cercetarea cancerului de sân demonstrând că proteina colagenului XVIII din matricea extracelulară favorizează semnificativ progresia şi metastazarea cancerului de sân.
În plus, ei au arătat că inhibarea funcţiei acestui colagen îmbunătăţeşte eficienţa anumitor terapii ţintite utilizate în mod obişnuit pentru cancerul de sân.
Aceste constatări sunt semnificative, deoarece pot duce la dezvoltarea unor medicamente mai eficiente şi complet noi împotriva cancerului.
Cercetarea a fost publicată în Journal of Clinical Investigation.
Matricea extracelulară este formată din proteine şi carbohidraţi produşi de celule şi reglează comportamentul şi funcţia celulară.
În ţesuturile canceroase, se ştie că matricea extracelulară controlează creşterea şi metastazarea cancerului, precum şi răspunsul la tratament şi rezistenţa la medicamente.
Colagenii sunt cele mai comune proteine din matricea extracelulară, fiind cunoscute 28 de tipuri diferite la om.
Colagenul XVIII este prezent în membrana bazală, o formă specializată a matricei extracelulare.
Membrana bazală este o matrice subţire, sub formă de foiţă, la care aderă celulele şi care reglează diviziunea, mişcarea şi diferenţierea celulară.
În noul studiu, cercetătorii au descoperit că inhibarea funcţiei colagenului sporeşte eficacitatea medicamentelor împotriva cancerului.
Studiind colagenul în modele de cancer de sân la şoareci şi celule, cercetătorii au descoperit că în cazul colagenului XVIII, acesta reglează semnalizarea anumitor receptori ai factorilor de creştere în celulele canceroase.
Până acum nu se ştia că acest colagen funcţionează astfel.
„Am identificat un mecanism de acţiune complet nou pentru colagenul XVIII", spune dr. Raman Devarajan, cercetătorul principal al studiului.
Echipa a demonstrat că acesta reglează semnalizarea receptorilor factorului de creştere epidermică în celulele canceroase.
Inhibarea colagenului XVIII a sporit semnificativ eficienţa medicamentelor care vizează în mod specific aceşti receptori, cum ar fi Herceptin (trastuzumab), un medicament consacrat pentru cancerul de sân uman.
În plus, cercetătorii au demonstrat că în cazul colagenului XVIII acesta susţine caracteristicile celulelor stem canceroase.
Celulele stem canceroase susţin creşterea celulelor canceroase şi metastazele şi sunt mai rezistente la medicamente şi radiaţii decât alte celule canceroase.
„Am descoperit că, prin inhibarea colagenului XVIII, putem chiar inversa rezistenţa la medicamente", a adăugat dr. Devarajan.
Colagenul, ca un nou marker pentru cancerul de sân
În continuare, cercetătorii au investigat expresia colagenului XVIII în peste 700 de probe umane de cancer de sân, în colaborare cu cercetători de la Universităţile Umeå şi Uppsala, şi utilizând baze de date de pacienţi deschise.
Aceştia au descoperit că o producţie crescută de colagen XVIII în celulele cancerului de sân a fost asociată cu un prognostic negativ al bolii.
Niveluri ridicate de colagen XVIII au fost observate în eşantioanele de ţesut şi de sânge ale pacientelor cu cancer de sân agresiv.
Astfel, colagenul XVIII poate fi considerat un nou marker pentru cancerul de sân.
Studiul face parte dintr-un proiect de cercetare mai amplu, în cadrul căruia cercetătorii de la Universitatea din Oulu investighează semnificaţia şi funcţiile colagenului la persoanele sănătoase şi în diferite boli, inclusiv în cazul cancerului de sân, pulmonar, de piele şi de sânge.
„Se ştie că mai multe colagenuri favorizează cancerul, dar mecanismele lor detaliate de acţiune sunt slab cunoscute", spune profesorul asociat Ritva Heljasvaara, care conduce grupul de cercetare de la facultatea de biochimie şi medicină moleculară.
Potrivit cercetătoarei, nu s-a raportat pân acum faptul că în cazul colagenilor, aceştia cresc semnalizarea receptorului factorului de creştere epidermică, care este activat în mai multe tipuri de cancer.
Echipa de cercetare îşi propune să investigheze în continuare interacţiunea dintre colagenul XVIII şi receptorii factorilor de creştere, ceea ce este esenţial pentru dezvoltarea de noi medicamente care să întrerupă semnalizarea dintre matricea extracelulară şi celulele canceroase.
Rezultatele cercetării publicate sunt semnificative şi sporesc înţelegerea rolului matricei extracelulare în tumorile canceroase şi a interacţiunilor complexe dintre matricea extracelulară şi receptorii factorilor de creştere.
Acestea sugerează că ţintirea matricei extracelulare ar putea avea o relevanţă clinică importantă, în special atunci când medicamentele convenţionale singure nu sunt eficiente.
Foto articol: O imagine microscopică a unei probe de cancer mamar, în care colagenul XVIII este colorat în maro în interiorul celulelor canceroase care se răspândesc în ţesutul înconjurător şi în vasele de sânge care mărginesc cuibul tumoral. Credit: Devarajan et al.)
