Boala Crohn este o boală inflamatorie intestinală care provoacă durere şi diaree severă şi poate duce la malnutriţie şi pierdere în greutate. În timp ce medicamentele pot ajuta la ameliorarea simptomelor, nu există un tratament, iar remisia este dificil de obţinut la pacienţii pediatrici.
Atunci când s-au comparat probele intestinale ale unor copii cu boala Crohn cu cele ale unor copii sănătoşi, o moleculă a ieşit în evidenţă: microARN (miARN) miR-29, care prezintă diferenţe semnificative între cele două grupuri, au constatat cercetătorii.
Această nouă descoperire le va permite oamenilor de ştiinţă să estimeze severitatea bolii pentru pacienţi şi poate oferi o nouă ţintă terapeutică.
Cercetarea a fost recent publicată în revista JCI Insight.
„Boala Crohn pediatrică este în creştere în ceea ce priveşte prevalenţa în întreaga lume, iar copiii suferă adesea de o formă mai devastatoare şi mai severă a bolii", a declarat într-un comunicat, Praveen Sethupathy, profesor de genomică fiziologică şi preşedinte al Departamentului de ştiinţe biomedicale din cadrul colegiului de medicină veterinară Cornell, care a condus studiul în colaborare cu cercetători de la Universitatea din Carolina de Nord, Chapel Hill.
MiARN-urile, molecule mici care reglează multe funcţii biologice, inclusiv fiziologia intestinală, sunt cunoscute ca jucând un rol integral în boala Crohn la adulţi - însă foarte puţine studii le-au analizat în cazul copiilor.
Recentul studiul se bazează pe cel mai mare eşantion pediatric de miARN din istoria bolii Crohn, şi a analizează date de la peste 250 de copii.
„Dimensiunea mare a eşantionului oferă cea mai fiabilă imagine de până acum a modului în care microARN-urile sunt alterate în această boală", spune prof. Sethupathy.
Deşi tehnologia de secvenţiere a ARN-urilor mici nu este nouă, aceasta nu a mai fost niciodată realizată pe atât de multe eşantioane de ţesuturi pediatrice de boală Crohn, a mai precizat acesta.
Analizând toate miARN-urile identificate în probele de intestin la copiii sănătoşi şi bolnavi, cercetătorii au fost frapaţi de o anumită moleculă numită miR-29.
Acest miARN specific era foarte abundent la copiii cu boala Crohn, în comparaţie cu cei sănătoşi.
Acelaşi lucru nu se observă la adulţi, ceea ce face ca nivelurile anormal de ridicate de miR-29 să fie o caracteristică distinctivă a bolii Crohn pediatrice.
„Deşi există multe asemănări în ceea ce priveşte microARN-urile care sunt perturbate între boala Crohn a adulţilor şi cea pediatrică, se pare că nivelul ridicat de miR-29 este un marker doar al versiunii pediatrice a bolii", a declarat Alexandria Shumway, primul autor al studiului şi doctorandă în domeniul geneticii, genomicii şi dezvoltării.
Echipa a constatat, de asemenea, că nivelurile mai ridicate de miR-29 s-au corelat cu nivelurile de inflamaţie - şi, prin urmare, cu gravitatea bolii - şi cu pierderea celulelor Paneth, care ajută la protejarea intestinului împotriva invaziei bacteriilor dăunătoare.
Cercetătorii au observat că acest microARN, miR-29, exercită singur un control puternic asupra celulelor Paneth din intestin.
Confirmând această descoperire la şoareci, cercetătorii au observat că, atunci când miR-29 a crescut, celulele Paneth au fost aproape complet pierdute.
„A fost cu adevărat frapant să vedem acest lucru într-un tip de celule intestinale atât de specific şi important", a menţionat prof. Sethupathy.
Deşi legătura dintre celulele Paneth şi boala Crohn este clară în studiul lui Sethupathy şi al colaboratorilor săi, mecanismul precis este încă necunoscut, iar ca un următor pas echipa ăşi propune să desluşească acest mecanism.
Reprezentând o premieră, acest studiu evidenţiază şi alte modificări ale miARN care pot fi studiate pentru a descoperi căi terapeutice noi şi eficiente pentru boala Crohn pediatrică şi adultă.
Printre acestea, unul în special, miR-375, a fost deja asociat cu reglarea inflamaţiei.
Echipa consideră că acest studiu este un punct de cotitură important şi va ajuta comunitatea de cercetare să identifice principalii reglatori ai bolii Crohn, dincolo de miR-29.
