Actuala pandemie de SARS-CoV-2, care a făcut aproape şapte milioane de victime la nivel mondial de când a început, a scos la iveală vulnerabilităţile societăţii umane în faţa unei epidemii de amploare provocate de agenţi patogeni emergenţi.
Într-un nou studiu, oamenii de ştiinţă au identificat potenţiali agenţi antivirali cu spectru larg care pot viza mai multe familii de virusuri ARN care continuă să reprezinte o ameninţare semnificativă şi ar putea provoca viitoarele pandemii.
Studiul a testat mai mulţi agonişti ai imunităţii înnăscute care acţionează prin vizarea receptorilor de recunoaştere a agenţilor patogeni şi a găsit mai mulţi agenţi care s-au dovedit promiţători, inclusiv unul care a prezentat o activitate antivirală puternică împotriva membrilor familiilor de viruşi ARN.
Deşi nu se poate estima cu exactitate ce va declanşa următoarea pandemie, autorii spun că epidemiile recente, precum şi schimbările climatice globale şi natura în continuă evoluţie a genomului ARN indică faptul că arbovirusurile, virusuri răspândite de artropode precum ţânţarii, sunt candidaţii principali.
Printre acestea se numără virusul Chikungunya (CHIKV), virusul Dengue, virusul West Nile şi virusul Zika.
„Având în vedere potenţialul lor epidemic deja demonstrat, găsirea unor tratamente eficiente cu spectru larg împotriva acestor virusuri este extrem de importantă, deoarece acestea devin agenţi potenţiali pentru pandemii", scriu autorii studiului
În studiul recent, publicat vineri, în Cell Reports Medicine, cercetătorii au descoperit că mai multe antivirale inhibă aceste arbovirusuri în grade diferite.
„Cei mai puternici agenţi antivirali cu spectru larg identificaţi în cadrul studiului au fost agoniştii STING cu dinucleotide ciclice (CDN), care sunt, de asemenea, promiţători în declanşarea unei apărări imunitare împotriva cancerului", a declarat autorul principal Vaithi Arumugaswami, profesor asociat în cadrul departamentului de farmacologie moleculară şi medicală de la UCLA.
Potrivit profesorului, un răspuns antiviral robust al gazdei indus de o singură doză de tratament cu agonistul STING, cAIMP, s-a dovedit eficientă în prevenirea şi atenuarea artritei virale debilitante cauzate de virusul Chikungunya într-un model de şoarece.
Aceasta ar putea fi o modalitate de tratament foarte promiţătoare, deoarece persoanele afectate de virusul Chikungunya suferă de artrită virală la ani şi decenii de la infecţia iniţială, a specificat profesorul.
„La nivel molecular, CHIKV contribuie la dezechilibre transcripţionale (şi chimice) robuste în celulele cutanate infectate (fibroblaste) în comparaţie cu virusul West Nile şi virusul ZIKA, ceea ce indică o posibilă diferenţă în mecanismele de vătămare mediată (patogeneza bolii) de către viruşi aparţinând unor familii diferite, în ciuda faptului că toţi sunt virusuri transmise de ţânţari", a declarat la rândul său autorul principal Arunachalam Ramaiah, cercetător principal în cadrul departamentului de sănătate al oraşului Milwaukee, din Statele Unite.
„Cercetarea modificărilor transcripţionale în celulele gazdă relevă faptul că tratamentul cu cAIMP salvează (inversează) celulele de efectul nociv al dereglementării induse de CHIKV a căilor de reparare celulară, imunitară şi metabolică", a precizat el.
Studiul concluzionează că agoniştii STING au prezentat o activitate antivirală cu spectru larg atât împotriva virusurilor transmise de artropode, cât şi a celor respiratorii, inclusiv SARS-CoV-2 şi Enterovirus D68 în modele de cultură celulară.
Următorul pas pentru specialişti este dezvoltarea unor antivirale cu spectru larg în combinaţie cu alte antivirale existente care să fie uşor de obţinut în cazul unor viitoare epidemii de boli respiratorii şi arbovirale.
