Oamenii de ştiinţă americani propun o nouă abordare terapeutică pentru reducerea inflamaţiei pulmonare şi tratarea astmului alergic.
Un grup de cercetători de la facultatea de medicină Keck, a Universităţii din California, a descoperit că o proteină numită Piezo1 împiedică un tip de celule imunitare din plămâni să devină hiperactivate de alergeni.
Studiul, publicat pe 26 martie în Journal of Experimental Medicine (JEM), sugerează că activarea Piezo1 ar putea reprezenta o nouă abordare terapeutică pentru reducerea inflamaţiei pulmonare şi tratarea astmului alergic.
Celulele limfoide înnăscute de tip 2 (cunoscute şi sub numele de ILC2) sunt un tip de celule imunitare care rezidă în plămâni, piele şi alte ţesuturi ale corpului.
Aceste ILC2 din plămâni se activează în prezenţa alergenilor şi produc semnale proinflamatorii care determină recrutarea altor celule imune în plămâni. Necontrolat, acest lucru poate duce la o inflamaţie excesivă şi la o strângere a căilor respiratorii, ceea ce face dificilă respiraţia corectă a pacienţilor cu astm.
„Având în vedere importanţa ILC2 în astmul alergic, există o nevoie urgentă de a dezvolta noi abordări bazate pe mecanisme pentru a ţinti aceşti factori critici de inflamaţie în plămâni", a declarat într-un comunicat de presă, Omid Akbari, profesor de imunologie şi profesor la facultatea de medicină Keck a USC.
Echipa a descoperit că, atunci când un alergen le activează, celulele ILC2 încep să producă o proteină numită Piezo1 care le poate limita activitatea.
Piezo1 formează canale în membranele exterioare ale celulelor care se deschid ca răspuns la schimbările mecanice din mediul celular, permiţând calciului să pătrundă în celulă şi să îi modifice activitatea.
De asemenea, echipa a descoperit că, în absenţa Piezo1, ILC2 de şoarece au devenit mai active decât în mod normal ca răspuns la semnalele alergenice, iar animalele au dezvoltat o inflamaţie crescută a căilor respiratorii.
În schimb, tratamentul cu un medicament numit Yoda1 care activează canalele Piezo1 a redus activitatea celulelor ILC2, a diminuat inflamaţia căilor respiratorii şi a ameliorat simptomele şoarecilor expuşi la alergeni.
Observaţiile grupului sugerează un rol semnificativ al canalelor Piezo1 în metabolismul ILC2, deoarece tratamentul cu Yoda1 a redus funcţia mitocondrială a ILC2 şi a reconfigurat sursa de energie a celulelor.
În cele din urmă, cercetătorii au stabilit că ILC2 umane produc, de asemenea, Piezo1, astfel că au testat efectele Yoda1 pe şoareci ale căror ILC2 fuseseră înlocuite cu celule imune umane.
„În mod remarcabil, tratamentul acestor şoareci umanizaţi cu Yoda1 a redus hiper-reactivitatea căilor respiratorii şi inflamaţia pulmonară, sugerând că Yoda1 poate fi folosit ca instrument terapeutic pentru a modula funcţia ILC2 şi a atenua simptomele asociate cu inflamaţia căilor respiratorii dependentă de ILC2 la om", spune prof Akbari.
Echipa îşi propune în studii viitoare să investigheze rolul canalelor Piezo1 la pacienţii umani cu astm şi pentru a dezvolta terapii bazate pe Piezo1 pentru tratamentul patogenezei astmului alergic.
Foto: Activarea ILC2s provoacă inflamaţie în plămânii de şoarece (stânga), dar aceasta este redusă prin tratamentul cu Yoda1 pentru a stimula canalele Piezo1 (dreapta). Credit: (2024).
