Cancerul pulmonar cu celule mici (SCLC) este de obicei diagnosticat la persoanele cu antecedente de fumat şi reprezintă aproximativ 13% din toate diagnosticele de cancer pulmonar, potrivit Societăţii Americane de Cancer.
Cercetătorii de la Northwestern Medicine au descoperit că inhibarea unui complex de remodelare a cromatinei asociat cu o anumită genă în celulele cancerului pulmonar microcelular poate diminua diferenţierea celulelor canceroase şi creşterea tumorală, potrivit rezultatelor publicate recent în revista Nature Communications.
Studiul recent sugerează că inhibarea complexului poate servi drept ţintă terapeutică promiţătoare pentru SCLC, care în prezent are o rată de supravieţuire la cinci ani de mai puţin de 30%.
Într-un studiu anterior publicat în revista Science Advances, aceeaşi echipă a descoperit o nouă genă, pe care a numit-o POU2AF2, şi care este esenţială pentru activarea unui subtip specific de SCLC şi poate servi ca biomarker pentru identificarea timpurie a acestui cancer pulmonar.
În cadrul studiului actual, echipa a urmărit să identifice funcţia precisă a POU2AF2 în celulele canceroase tuft - celule celule multifuncţionale care alcătuiesc mucoasa epitelială a diferitelor organe din organism, inclusiv a plămânilor - utilizând diverse abordări de secvenţiere genetică, precum CRISPR la nivelul întregului genom.
Cu ajutorul acestor abordări, oamenii de ştiinţă au descoperit că POU2AF2 colaborează cu un complex asociat pentru a desface cromatina, care conţine materialul genetic al celulei canceroase, şi recrutează diferiţi factori epigenetici pentru a menţine expresia genetică a acesteia.
„Practic, POU2AF2 este un pionier. El intră şi recrutează o mulţime de ajutoare, sau diferiţi factori epigenetici şi utilaje pentru a conduce expresia genetică", scriu cercetătorii într-un comunicat.
În plus, echipa a descoperit că POU2AF2 reprimă expresia genei PTEN, un cunoscut supresor de tumori, ceea ce contribuie şi mai mult la dezvoltarea SCLC.
Deşi nu există în prezent medicamente disponibile care să vizeze POU2AF2, echipa crede că o altă abordare promiţătoare este aceea de a viza factorii epigenetici care sunt recrutaţi de POU2AF2.
Această abordare, potrivit oamenilor de ştiinţă de la Northwestern, implică inhibarea complexului SWI/SNF, un complex esenţial de remodelare a cromatinei utilizat de toate celulele eucariote.
Pentru a-şi valida ipoteza, cercetătorii au diminuat expresia POU2AF2 în celulele SCLC folosind un inhibitor SWI/SNF disponibil, descoperind că inhibarea SWI/SNF a redus semnificativ creşterea tumorilor SCLC atât in vitro, cât şi in vivo.
„Împiedicarea reglării transcripţionale mediate de POU2AF2 reprezintă o potenţială abordare terapeutică pentru terapia SCLC uman", concluzionează autorii.
