Rezistenţa cancerului de prostată la tratament ar putea fi inversată la unii pacienţi prin oprirea celulelor albe din sânge deturnate de tumori, potrivit unei noi cercetări publicate luni, în revista Nature.
În cadrul unui studiu clinic timpuriu, cercetătorii au arătat că blocarea mesajelor pe care le foloseşte cancerul pentru a deturna celulele albe din sânge poate resensibiliza la tratament un subset de cancere de prostată avansate - reducând tumorile sau oprind creşterea acestora.
Inversarea rezistenţei la medicamente
Cercetarea oferă prima dovadă, în cadrul unui studiu la om, că ţintirea globulelor albe mieloide „hrănitoare" - care sunt cooptate de tumori pentru a contribui la alimentarea creşterii şi progresiei cancerului şi la rezistenţa la tratament - poate inversa rezistenţa la medicamente şi încetini progresia tumorilor.
Studiul, condus de Institutul pentru cercetarea cancerului din Londra, Fundaţia The Royal Marsden NHS şi Institutul de cercetări oncologice (IOR) din Elveţia, reprezintă un progres ştiinţific major după un deceniu de muncă în privinţa înţelegerii modului în care celulele mieloide alimentează rezistenţa la tratament.
Cercetătorii au testat o combinaţie de AZD5069, un medicament experimental care împiedică recrutarea celulelor mieloide în tumori, şi enzalutamidă, o terapie hormonală utilizată în mod obişnuit pentru tratarea cancerului de prostată, la pacienţii cu boală avansată.
Cinci din 21 (24%) dintre pacienţii evaluabili au răspuns la tratament, ceea ce înseamnă că tumorile lor s-au micşorat cu peste 30%, au înregistrat scăderi dramatice ale nivelurilor circulante ale antigenului specific prostatic (PSA), un marker secretat de prostată care este adesea ridicat de cancer, sau nivelurile din sânge ale celulelor tumorale circulante au scăzut, ca răspuns la această combinaţie.
Nivelurile sanguine ale celulelor mieloide au scăzut, de asemenea, la pacienţii care au primit medicamentul experimental, iar biopsiile efectuate în urma tratamentului au evidenţiat, de asemenea, mai puţine celule mieloide în cadrul tumorilor.
După un deceniu de cercetare
Cercetarea se bazează pe mai mult de un deceniu de muncă a echipelor de la ICR, The Royal Marsden şi IOR care au lucrat pentru a înţelege modul în care celulele mieloide alimentează cancerele de prostată.
Acest lucru a început cu o observaţie surprinzătoare conform căreia pacienţii cu cancer de prostată agresiv şi rezistent aveau niveluri mult mai ridicate de ARN mieloid în sânge.
Cercetările efectuate de echipa internaţională au arătat de atunci că celulele mieloide din tumori intră într-o stare de somn numită „senescenţă" şi devin „fabrici de hormoni", producând semnale care susţin creşterea, diviziunea şi supravieţuirea tumorii.
Acestea trimit apoi alte semnale către măduva osoasă pentru a recruta mai multe celule mieloide „complice" care să intre în tumoră, iar ciclul continuă.
Noul studiu este primul care dovedeşte că blocarea acestei căi are activitate antitumorală la oamenii cu cancer de prostată. E
ste un exemplu de tratament care funcţionează prin perturbarea ecosistemului cancerului - o abordare de pionierat în tratarea cancerului, care reprezintă un punct cheie al celei mai recente strategii a ICR, Defeating Cancer/Învingem Cancerul.
Tratamentul AZD5069 împiedică recrutarea celulelor mieloide în tumori prin blocarea unui receptor de pe acestea numit CXCR2, care acţionează ca o cutie poştală pentru mesajele de recrutare pe care acestea le trimit odată ce ajung să locuiască deja în tumori.
Aceste mesaje încurajează celulele mieloide să se deplaseze spre locurile de inflamaţie, cum ar fi tumorile, şi să se infiltreze în acestea.
„Această cercetare dovedeşte pentru prima dată că ţintirea celulelor mieloide, mai degrabă decât a celulelor canceroase în sine, poate micşora tumorile şi aduce beneficii pacienţilor", a declarat directorul studiului, prof. Johann De Bono, profesor de medicină experimentală în domeniul cancerului la Institutul de Cercetare a Cancerului din Londra şi consultant oncolog medical la The Royal Marsden.
Potrivit cercetătorilor rezultatele acestui studiu sunt „extrem de interesante" şi sugerează că ar putea exista un mod complet nou de a trata cancerul de prostată.
Prof. a studiat aceste celule mieloide la ICR timp de mulţi ani. În urmă cu mai bine de un deceniu el a observat pentru prima dată că numărul acestora era ridicat la pacienţii cu tumori mult mai agresive şi a reuşit să demonstreze că aceste tumori erau mai rezistente la tratament.
O echipă de la IOR a demonstrat apoi, în studii de laborator, că aceste celule ar putea favoriza creşterea cancerului de prostată, inhibarea lor blocând progresia tumorii.
Astfel, după ani de cercetări echipa a reuşit acum să valideze această teorie într-un studiu pe pacienţi cu această boală.
„În urmă cu şase ani, Prostate Cancer UK a reunit unii dintre cei mai buni experţi din lume în domeniu pentru a afla cum foloseşte cancerul de prostată sistemul imunitar pentru a se sustrage tratamentelor şi cum putem întrerupe acest lucru. De atunci, am trecut de la ideile iniţiale la cercetări de laborator la un studiu clinic care ne arată un mod complet nou, sigur şi eficient de a trata cancerul de prostată avansat fără rezistenţă", a comentat rezultatele dr. Matthew Hobbs, director de cercetare la Prostate Cancer UK.
Celulele mieloide pot fi implicate în rezistenţa la tratament într-o serie de cancere, astfel încât impactul acestei cercetări ar putea fi foarte larg, în mai multe tipuri de cancer, spun autorii satudiului.
Echipa speră că rezultatele acestui studiu vor deschide calea către un nou tratament benefic pentru persoanele cu cancer de prostată şi, potenţial, şi pentru multe alte tipuri de cancer
Foto: micrografie electronică de scanare a unei singure celule de cancer de prostată. Credit: Anne Weston, Institutul Francis Crick.
