Administrarea de metotrexat chiar şi în doze reduse este asociată cu reacţii adverse gastrointestinale, pulmonare, infecţioase, hematologice şi de alt tip, arată rezultatele unui studiu clinic prezentate recent în publicaţia Annals of Internal Medicine.
Studiul clinic, numit Cardiovascular Inflammation Reduction Trial (CIRT), a înrolat 4.786 de pacienţi cu boli cardiovasculare, diabet zaharat de tip 2 şi sindrom metabolic, care au tolerat doze scăzute de metotrexat (cel mult 20 mg/săptămână) într-o perioadă de probă.
Pacienţii incluşi în studiu au fost împărţiţi în mod aleatoriu în două grupuri: primul în care s-a continuat administrarea medicamentului (2.391 participanţi) şi al doilea cu tratament placebo (2.395 pacienţi). Participanţii din ambele grupuri au primit suplimente cu acid folic.
După 23 de luni de la începutul studiului, rata relativă a reacţiilor adverse importante a fost mai mare cu 17% în grupul cu metotrexat comparativ cu grupul placebo.
Concret, administrarea unei doze scăzute de metotrexat, de 15 mg/săptămână, pacienţilor din primul grup a fost asociată cu un risc mai mare cu 23% de dezvoltare de reacţii adverse gastrointestinale comparativ cu grupul placebo, cu 42% mai mare de efecte adverse pulmonare, cu 15% mai mare de reacţii adverse infecţioase şi cu 22% mai mare de reacţii hematologice.
De asemnea, dozele scăzute de metotrexat sunt asociate cu un risc mai mare de 2,04 ori de cancer de piele, chiar dacă riscul absolut rămâne limitat (de 2,2% în grupul cu metotrexat, comparativ cu 1,1% în cazul grupului placebo).
În perioada studiului au existat 5 cazuri de pacienţi care au dezvoltat ciroză în grupul cu metotrexat – comparativ cu niciunul în grupul placebo. Dintre pacienţii care au dezvoltat ciroză, toţi aveau diabet, iar trei dintre ei aveau şi sindrom metabolic.
“Metotrexatul nu este un medicament benign, chiar şi la dozele administrate pentru bolile reumatice. Totuşi, conoştinţele actuale asupra reacţiilor adverse sunt destul de bune. Monitorizarea de laborator are un rol util în acest sens”, a explicat dr. Daniel H. Solomon de la Brigham and Women's Hospital din Boston, pentru Reuters.
Doze scăzute de metotrexat au fost asociate cu mai multe toxicităţi în deceniile de utilizare a medicamentului în practica clinică, iar unele studii observaţionale au indicat o posibilă asociere a medicamentului cu un risc mai mare de dezvoltare a anumitor tipuri de cancer.
Medicamentul metotrexat este indicat terapeutic la pacienţii cu poliartrită reumatoidă activă, cu forme poliartritice (când sunt implicate cinci sau mai multe articulaţii) şi cu forme severe de psoriazis, în special psoriazisul tip placă, care nu pot fi tratate eficient cu terapie convenţională.
