Cercetători de la universităţile California (UC San Diego), din Statele Unite, şi Leeds, din Marea Britanie, şi-au unit forţele recent pentru a rezolva un mister medical. Colaborarea internaţională a dus la descoperirea unui nou sindrom legat de Covid.
După ce aproape 90% din populaţia din Yorkshire a fost imunizată împotriva Covid, specialiştii de la Universitatea Leeds din Regatul Unit au început să se confrunte cu cazuri cu o boală autoimună foarte rară numită MDA5 - dermatomiozita asociată cu autoanticorpi - la pacienţii care păreau să nu fi contractat Covid.
Pacienţii britanici prezentau cicatrici pulmonare severe, iar unii aveau simptome reumatologice - erupţii cutanate, artrită, dureri musculare - care însoţesc adesea boala pulmonară interstiţială. Cercetătorii au fost curioşi să afle dacă există o legătură între dermatomiozita MDA5-pozitivă şi Covid-19.
„Dermatomiozita este mai frecventă la persoanele de origine asiatică, în special la japonezi şi chinezi", a explicat dr. Pradipta Ghosh de la facultatea de medicină UC San Diego, într-un comunicat al universităţii.
Cu toate acestea, echipa de la Universitatea Leeds din Marea Britanie condusă de dr. reumatolog Dennis McGonagle, specializat în afecţiuni inflamatorii şi autoimune, „a remarcat această tendinţă explozivă de cazuri la caucazieni".
Mai grav însă, unii dintre aceşti pacienţi progresau rapid spre deces.
Cele două instituţii au alcătuit o echipă pentru a cerceta dacă ceea ce au descoperit era într-adevăr un sindrom complet nou.
Studiul a început cu detectarea de către laboratorul britanic al dr. McGonagle a autoanticorpilor pentru MDA5 - o enzimă care detectează ARN-ul şi care are printre altele rolul de a detecta Covid-19 şi alte virusuri cu ARN.
Un total de 25 de pacienţi dintr-un grup de 60 au dezvoltat cicatrici pulmonare, cunoscute şi sub numele de boală pulmonară interstiţială. Cicatrizarea pulmonară a fost suficient de gravă pentru ca opt persoane din grup să moară din cauza fibrozei progresive, a precizat dr. Gosh.
Ea a menţionat că există profiluri clinice stabilite ale bolilor autoimune MDA5, dar cazurile înregistrate erau diferite.
„A fost diferit în ceea ce priveşte comportamentul şi rata de progresie - şi în ceea ce priveşte numărul de decese", a explicat ea.
Echipa a folosit sistemul BoNE - Boolean Network Explorer, un cadru computaţional puternic pentru extragerea de informaţii utile din orice formă de date de mare capacitate.
„BoNE este conceput pentru a ignora factorii care diferenţiază pacienţii dintr-un grup, identificând în acelaşi timp în mod selectiv ceea ce este comun (împărtăşit) la toţi cei din grup", a explicat dr. Ghosh, directorul fondator al Institutului Nework Medicine de la facultatea de medicină a UC San Diego, ce găzduieşte Centrul pentru Reţeaua de Sisteme Computaţionale de Precizie (PreCSN). Activul emblematic al PreCSN este BoNE.
Aplicaţiile anterioare ale BoNE i-au permis dr. Ghosh şi echipei sale să identifice alte sindroame pulmonare şi cardiace legate de Covid la adulţi şi copii.
Lista de pacienţi din cadrul Sistemului Naţional de Sănătate din Marea Britanie (NHS), a contribuit la facilitarea investigaţiei.
„NHS are o bază de date centralizată de asistenţă medicală cu dosare medicale complete pentru o populaţie mare, ceea ce facilitează accesul şi analiza datelor de sănătate în scopuri de cercetare", a explicat dr. Ghosh.
Echipa medicală a explorat datele cu BoNE. Ei au descoperit că pacienţii care au prezentat cel mai înalt nivel de răspuns MDA5 au prezentat, de asemenea, niveluri ridicate de interleukină-15.
„Interleukina-15 este o citokină care poate creşte activitatea citotoxică a două tipuri majore de celule imune", a explicat ea. „Acestea pot împinge celulele până la limita epuizării şi pot crea un fenotip imunologic care este foarte, foarte des întâlnit ca semn distinctiv al bolii pulmonare interstiţiale progresive sau al fibrozei pulmonare".
BoNE a permis echipei să stabilească cauza sindromului Yorkshire - şi să identifice un polimorfism nucleotidic unic şi specific care este protector.
Grupul a dat un nume afecţiunii: MDA5-autoimună şi pneumopatie interstiţială contemporană cu Covid-19, pe scurt MIP-C (pronunţat „mipsi"). Numele a fost inventat pentru a face o legătură cu MIS-C, o afecţiune pediatrică separatăasociată cu Covid.
Echipa de cercetători spune că este extrem de puţin probabil ca MIP-C să fie limitat doar la Marea Britanie. Dr. Ghosh a precizat că rapoartele privind simptomele MIP-C vin din toată lumea. Cercetătorii speră acum că identificarea interleukinei-15 ca fiind o legătură cauzală va impulsiona cercetarea în domeniul tratamentului.
Studiul este descris într-un articol apărut miercuri în eBioMedicine, o revistă publicată de The Lancet.
Foto articol: O tomografie computerizată de înaltă rezoluţie a plămânilor unui pacient cu un caz fatal de MDA5-autoimună şi pneumonie interstiţială contemporană cu pandemia Covid-19 (MIP-C). Credit: Gabriele De Marco, Centrul de cercetare biomedicală din cadrului spitalului universitar din Leeds, Marea Britanie, Mai 2024.
