Cauza pentru care tratamentele antidepresive nu dau rezultate, descoperită de cercetători din SUA

Cauza pentru care tratamentele antidepresive nu dau rezultate, descoperită de cercetători din SUA
martie 25 11:24 2019
Articol scris de:
Timp citire articol: 4 minut(e)

Cercetătorii de la Institutul Salk din Statele Unite au descoperit diferențe în șabloanele de creștere a neuronilor pacienților rezistenți la inhibitorii selectivi de recaptare a serotoninei.

Inhibitorii selectivi de recaptare a serotoninei (SSRIs) sunt cea mai comună medicație prescrisă pentru tulburarea depresivă majoră, însă oamenii de știință nu înțeleg încă de ce tratamentul nu funcționează la aproape 30% dintre pacienții cu depresie.

Noul studiu, prezentat în ”Molecular Psychiatry”, are implicații atât pentru depresie, cât și pentru alte afecțiuni psihiatrice, ca tulburarea bipolară și schizofrenia, ce implică, de asemenea, anomalii ale sistemului de serotonină din creier.

”Cu fiecare nou studiu, ne apropiem de o înțelegere mai deplină a circuitului neuronal complex ce stă la baza bolilor neuropsihiatrice, inclusiv depresia majoră. Această lucrare, împreună cu alte studii pe care le-am publicat recent, nu numai că furnizează perspective asupra acestui tratament comun, dar și sugerează că alte medicamente, ca antagonicele serotonergice, ar putea fi opțiuni suplimentare pentru unii pacienți”, a spus prof. Rusty Cage, autor al studiului și președintele Institutului, citat de sciencedialy.com.

Cauza depresiei este încă necunoscută, dar oamenii de știință sunt de părere că boala este parțial legată de circuitul serotonergic în creier, din cauză că SSRIs, ce cresc nivelul neurotransmițătorului serotonină la conexiunile neuronale, ajută la ameliorarea simptomelor multor oameni diagnosticați cu depresie. Totuși, mecanismul motivului pentru care unii oameni răspuns la SSRIs și alții nu, rămâne un mister.

Deslușirea puzzle-ului rezistenței la SSRIs a fost provocatoare pentru că necesită studierea celor 300.000 de neuroni ce folosesc neurotransmițătorul serotonină pentru comunicare într-un creier format dintr-un total de 100 de miliarde de neuroni.

O metodă prin care oamenii de știință au depășit acest obstacol este de a genera acești neuroni serotonergici în laborator.

O lucrare anterioară a echipei din ”Molecular Psychiatry” a arătat că non-respondenții la SSRIs au avut o creșterea a receptorilor pentru serotonină, ceea ce a făcut neuronii hiperactivi în răspunsul la aceasta. Lucrarea din prezent a vrut să examineze non-respondenții la SSRIs dintr-un alt unghi.

”Am vrut să știm dacă biochimia serotoninei, expresia genică și circuitul erau alterate la non-respondenții la SSRIs, în comparație cu respondenții ce folosescneuroni serotonergici derivați de la pacienții cu depresie. Folosirea neuronilor derivați de la pacienți cu depresie majoră a furnizat o nouă reprezentare a modului prin care respondenții la SSRIs se compară cu non-respondenții”, a spus Krishna Vadodaria, coautor al noii lucrări.

Dintr-un studiu clinic pe scară largă asupra 800 de pacienți cu depresie, cercetătorii au selectat cele mai extreme cazuri de răspunsuri la SSRIs – pacienții care s-au îmbunătățit drastic atunci când au luat SSRIs și pacienții care nu au avut parte de niciun efect. Echipa a luat mostre de piele de la acești pacienți și au reprogramat celulele în celule stem pluripotente induse (iPSCs) pentru a crea neuroni serotonergici pe care să îi studieze.

Oamenii de știință au studiat țintele serotoninei în neuronii serotonergici ai pacienților, inclusiv enzima ce produce serotonina, proteina care o transportă și enzima care o rupe, dar nu au găsit diferențe în interacțiunile biochimice la modul în care au răspuns neuronii în baza formei lor.

Neuronii non-respondenților la SSRIs au avut proiecții neuronale mai lungi decât respondenții. Analiza genelor a arătat că non-respondenții la SSRIs de asemenea au avut niveluri scăzute ale genelor cheie (protocaderinele PCDHA6 și PCDHA8), implicate în formarea circuitelor neuronale. Când aceste gene au fost făcute nefuncționale în neuronii serotonergici (imitând nivelurile scăzute ale genelor observate anterior), neuronii au dezvoltat aceleași proiecții anormale la non-respondenții la SSRIs.

Aceste caracteristici anormale ar putea duce la prea multă comunicare neuronală în unele zone din creier și insuficientă în altele, alterând comunicarea în circuitul serotonergi și explicând de ce SSRIs nu funcționează mereu la tratarea depresiei.

”Aceste rezultatea contribuie la o nouă cale de examinare, înțelegere și adresare a depresiei”, a spus Gage.

Următorul pas este de a examina genele protocaderine pentru a înțelege mai bine genetica non-respondenților la SSRIs.

scrie un comentariu

0 Comentarii

Adaugă un comentariu