Proteinele care favorizează apariția metastazelor cerebrale, identificate de cercetătorii americani

Proteinele care favorizează apariția metastazelor cerebrale, identificate de cercetătorii americani
noiembrie 07 12:56 2019
Articol scris de:
Timp citire articol: 4 minut(e)

O proteină pe care cancerul de sân, de plămâni și de alte tipuri o folosește pentru a-și promova răspândirea – sau metastaza – la creier a fost identificată de o echipă condusă de cercetătorii de la Weill Cornell Medicine.

Proteina, numită CEMIP, va fi acum un principal punct de interes al eforturilor cercetătorilor de a prezice, preveni și trata tratamentul metastazelor cerebrale, care sunt o cauză frecventă a deceselor cauzate de cancer.

CEMIP determină vasele de sânge și celulele imune rezidente din creier să producă molecule inflamatorii, care la rândul lor susțin supraviețuirea și progresia celulelor canceroase pentru a forma tumori cerebrale.

În experimentele de laborator și cele efctuate pe animale, eliminarea CEMIP a dus la blocarea procesului de metastazare cerebrală. Iar testele efectuate pe tumorile mamare și pulmonare ale pacienților umani au demonstrat asocierea nivelurilor ridicate de CEMIP cu un risc ridicat de metastază la creier, se mai arată în concluziile studiului publicat în “Nature Cell Biology”.

“Descoperirile sugerează că blocarea CEMIP ar putea fi o strategie bună pentru prevenirea sau tratarea metastazelor cerebrale, iar monitorizarea nivelurilor CEMIP în tumorile primare ne-ar putea permite să prezicem riscul de metastaze cerebrale”, a declarat coautorul cercetării dr. David Lyden, profesor de cardiologie pediatrică și de pediatrie și biologie celulară la Weill Cornell Medicine, citat de sciecedaily.com.

Marea majoritate a deceselor cauzate de cancer nu sunt cauzate de tumorile inițiale, primare, ci de tumorile secundare, metastatice care se formează în organele vitale.

Metastazele cerebrale sunt cele mai letale dintre acestea și sunt, relativ frecvente deoarece apar la aproximativ 150.000 până la 200.000 de pacienți cu cancer în fiecare an în Statele Unite. Până în prezent, nu a existat nicio modalitate eficientă de a prezice aceste metastaze, cu atât mai puțin vreuna de prevenire sau tratament.

În cadrul studiului, oamenii de știință au descoperit că CEMIP, o proteină legată anterior de unele tipuri de cancer, este produsă la niveluri ridicate prin metastazarea creierului de către celulele canceroase ale sânului și ale plămânului.

CEMIP este concentrat la niveluri deosebit de ridicate în “exosomii” acestor capsule minuscule care sunt secretate de celule și pot circulă în corp și pot fi preluate de alte celule. În schimb, CEMIP tinde să fie produs la un nivel relativ scăzute de celulele canceroase care se metastazează la oase și alte organe.

Echipa a găsit dovezi că exosomele care conțin CEMIP din tumorile primare ale sânului și plămânului sunt preluate în mare parte de celulele endoteliale care alcătuiesc vasele de sânge din creier și de celulele imune ale creierului numite celule microgliale. Proteina declanșează modificări ale acestor celule, inclusiv creșterea producției de molecule inflamatorii care au fost anterior legate de metastaze.

“Chiar și atunci când am eliminat gena CEMIP din celulele canceroase, oferind CEMIP prin exosomi am restaurat mediul molecular din țesutul creierului care a permis celulelor canceroase să colonizeze acel țesut”, a declarat la răndul său dr. Maria de Sousa, profesor emerit la Universitatea Porto din Portugalia și profesor adjunct de pediatrie la Weill Cornell Medicine, coautor al studiului.

În absența CEMIP, oamenii de știință au descoperit, că celulele predispuse la metastaze cerebrale nu au reușit să colonizeze țesutul cerebral.

Pe parcursul studiului, cercetătorii au examinat peste 300 de probe de la tumorile primare și metastatice ale pacienților cu cancer de sân și pulmonar, și a descoperit că tumorile primare asociate cu metastaze cerebrale tind să aibă niveluri mult mai mari de CEMIP în comparație cu tumorile primare asociate cu metastaze osoase și de alt tip sau în cazul celor fără metastaze.

Totodată, oamenii de știință au asociat producția mai mare de CEMIP în tumora primară cu o progresie mai rapidă către metastazarea creierului, în timp ce producția mai mare a proteinei CEMIP în metastazele cerebrale s-a corelat cu perioade mai scurte de supraviețuire pentru pacienți.

Rezultatele sugerează că nivelul CEMIP în țesutul tumoral biopsiat și exosomii ar putea fi un biomarker util al riscului de metastaze cerebrale.

Paradoxal, datorită terapiei îmbunătățite și a duratei de supraviețuire prelungite, o proporție din ce în ce mai mare de pacienți dezvoltă metastaze în creier, unde celulele tumorale, protejate de bariera sânge-creier, se ascund de terapiile standard , se mai arată în concluziile cercetării.

Oamenii de știință lucrează acum cu Tri-Instituțional Therapeutics Discovery Institute pentru a dezvolta un test de diagnostic pentru nivelurile CEMIP, precum și un anticorp terapeutic care, în principiu, ar întârzia. sau preveni apariția metastazelor cerebrale prin blocarea CEMIP.

scrie un comentariu

0 Comentarii

Adaugă un comentariu