Un nou tratament pentru leucemie mieloidă acută, dezvoltat de cercetători austrieci

Un nou tratament pentru leucemie mieloidă acută, dezvoltat de cercetători austrieci
februarie 14 15:22 2019 Timp citire articol: 2 minut(e)

Cercetătorii de la Vetmeduni din Viena și de la Institutul pentru Cercetare în Domeniul Cancerului Ludwig Boltzmann au identificat o nouă strategie terapeutică pentru leucemia mieloidă acută (LMA), după ce au descoperit că activitatea proteinei oncogenice mutante C/EBPα este dependentă de un ajutor funcțional epigenetic, complexul metiltransferază histonă MLL1.

Leucemia mieloidă acută este cea mai comună formă de leucemie acută, fiind caracterizată de o creștere a celulelor progenitoare mieloide maligne la mărimea celulelor sanguine mature. Doar 25% dintre pacienții cu leucemie mieloidă acută supraviețuiesc la 5 ani după diagnosticul inițial, arată statisticile actuale.

Testele de laborator au arătat că perturbarea funcțională a complexului MLL1 a dus la moartea celulelor LMA cu mutații C/EBPα. Un tratament inhibitor a eliberat blocul de diferențiere al celulelor canceroase și a restabilit maturația normală a celulelor sanguine.

Factorul de transcripție CCAAT/ C/EBPα este un regulator important al dezvoltării sanguine, controlând pași critici ai maturației celulelor sanguine. Oricum, în cazul a 10-15% dintre toți pacienții cu LMA, gena CEBPA cuprinde mutații ce previn formarea izoformei proteină corecte.

În cazul pacienților cu LMA, majoritatea mutaților apar în partea terminală-N a genei CEBPA. Acest lucru duce la producerea unei proteine scurtate C/EBPα, izoforma p30, responsabilă pentru păstrarea celulelor într-o stare imatură și declanșând, astfel, leucemia”, a explicat Luisa Schmidt, autoarea principală a studiului, a cărei lucrare a fost finanțată de Academia Austriacă de Științe, citată de sciencedialy.com.

Varianta proteinei oncogenică C/EBPα p30, ce este produsă în exces ca un rezultat al mutației, folosește mecanisme epigenetice pentru a controla expresia genică în celulele canceroase.

Este cunoscut faptul că procesele epigenetice pot controla expresia genelor. De asemenea, a fost arătat că izoforma C/EBPα p30 folosește aceste procese pentru a regla șabloanele de expresie genică a celulelor leucemice.

Această variantă oncogenică se leagă de promotorii unor anumite gene și recrutează complexe de modificare a cromatinei, inclusiv histona metiltransferază.

Unul din acești parteneri de interacțiune este complexul MLL1, necesar pentru activarea transcripțională, care s-a devedit a fi critic pentru întreținerea stemului hematopoietic și celulelor progenitoare.

Folosind o combinație de abordări biochimice, genetice și farmaceutice, am fost capabili să arătăm că MLL1 reprezintă o vulnerabilitate critică în leucemia mieloidă acută cu mutații CEBPA”, a spus Schmidt.

Studii globale ale interacțiunilor proteină-ADN au arătat că șablonul de legătură al izoformei C/EBPα p30 se suprapune puternic cu cel al MLL1. Acest lucru sugerează o interacțiune și cooperare a acestor doi factori, fapt ce a fost confirmat de experimente biochimice suplimentare.

scrie un comentariu

0 Comentarii

Adaugă un comentariu