Motivul pentru care medicamentele pentru diabet de nouă generație provoacă toxicitate cardiacă, identificat de cercetători din SUA

Motivul pentru care medicamentele pentru diabet de nouă generație provoacă toxicitate cardiacă, identificat de cercetători din SUA
septembrie 26 12:41 2019 Timp citire articol: 2 minut(e)

Noua generație de medicamente pentru diabet, care tratează concomitent excesul de lipide și glucoză din sânge, are beneficii terapeutice mari, dar sunt însoțite frecvent de efecte adverse periculoase pentru inimă deoarece au un efect toxic asupra generării și funcționării mitocondriilor.

Motivul pentru care aceste medicamente cunoscute sub denumirea de agoniști dupli PPARa / y cauzează disfuncții cardiace la pacienții cu diabet zaharat nu era însă identificat.

Noua cercetare realizată de oamenii de știință de la Școala de Medicină Lewis Katz de la Universitatea Temple (LKSOM) arată pentru prima dată că medicamentele pentru diabet cu acțiune dublă pentru diabet PPARα / γ au un efect toxic profund asupra generării și funcției de mitocondrii, micile fabrici de energie care alimentează celulele.

“Am descoperit că activarea combinată a receptorilor PPARα și PPARγ într-un singur medicament agonist, tesaglitazar, a blocat activitatea proteinelor implicate în biogeneză mitocondrială și producerea de energie, inclusiv o proteină cunoscută sub numele de SIRT1”, a explicat cercetătorul principal Konstantinos Drosatos, doctor în farmacologie și profesor asistent la Școala de Medicină Lewis Katz de la Universitatea Temple (LKSOM), citat de sciencedaily.com.

Receptorul PPARα leagă molecule care ajută la reducerea nivelului de trigliceride din sânge și la creșterea nivelului de lipoproteine ​​cu densitate ridicată (HDL) – cunoscute și sub numele de grăsimi “sănătoase pentru inimă”. Între timp cereceptorii PPARy atașează molecule care ajută la scăderea nivelului glicemiei, au precizat autorii cercetării.

Pentru a înțelege de ce aceste noi medicamente sunt însoțite de o toxicitate cardiacă mare, cercetătorii au efectuat o serie de studii la șoarecii de laborator diabetici tratați cu tesaglitazar agonist dublu PPARα / γ.

În ciuda nivelurilor reduse ale trigliceridelor și glucozei din sânge, șoarecii au dezvoltat disfuncții cardiace. Analizele moleculare ale țesutului cardiac de la animalele afectate au relevat o reducere semnificativă a expresiei și activării unei proteine ​​cunoscute sub numele de coactivator PPARγ cardiac 1-α (PGC1α), care joacă un rol critic în biogeneza mitocondrială. Această reducere a fost însoțită și de scăderi ale expresiei SIRT1 și a abundenței mitocondriale.

Cercetătorii și-au repetat apoi experimentul, de această dată tratând șoareci diabetici cu tesaglitazar în combinație cu resveratrol, un antioxidant foarte cunoscut pentru prezența sa în coaja de struguri și care servește că activator al SIRT1.

Șoarecii tratați cu combinația celor două medicamente au manifestat o toxicitate cardiacă mult mai scăzută în raport cu terapia cu tesaglitazar, iar celulele inimii au prezentat o funcție mitocondrială normală.

scrie un comentariu

0 Comentarii

Adaugă un comentariu