O nouă modalitate pentru dezvoltarea unui tratament pentru retinopatie diabetică, identificată de cercetătorii americani

O nouă modalitate pentru dezvoltarea unui tratament pentru retinopatie diabetică, identificată de cercetătorii americani
septembrie 20 15:35 2019 Timp citire articol: 2 minut(e)

Un nou studiu realizat pe animale a dovedit că nivelul ridicat de glucoză crește nivelurile precursorului enzimatic – liziloxidaza de propeptide (LOX-PP) – ce cauzează moartea celulelor.

Descoperirile ar putea ajuta la devoltarea unor noi tratamente pentru retinopatia diabetică prin țintirea LOX-PP sau a metaboliților săi.

În jur de unul din trei pacienți cu diabet dezvoltă retinopatie diabetică , ce afectează vederea și poate duce la orbire.

LOX este o enzimă extracelulară responsabilă de moleculele de colagen și de elastină cu legătură încrucișată pentru a forma o matrice extracelulară stabilă. Rolul propeptidului LOX, LOX-PP, este mai puțin înțeles, deși poate juca un rol în menținerea LOX într-o stare inactivă.

”Am descoperit că afecțiunile hiperglicemice și diabetice au crescut nivelurile LOX-PP. LOX-PP ar putea induce moartea celulelor prin compromiterea unei căi de supraviețuire a celulelor, iar în cazul retinelor șoarecilor cu diabet, nivelul ridicat LOX-PP a contribuit la moartea celulară vasculară din retină asociată cu retinopatia diabetică. Administrarea LOX-PP recombinant a fost suficientă pentru a induce moartea celulelor. Acest raport a arătat o funcționalitate nouă a LOX-PP în medierea morții celulare în cazul glucozei ridicate în celulele endoteliale din retină, cât și în cazul animalelor diabetice”, a explicat autorul principal al studiului dr. Sayon Roy de la Boston University School of Medicine, Boston, citat de sciencedaily.com.

Studiile asupra celulelor canceroase pancreatice și din cancerul de sân sugerează că supraexpresia LOX-PP ar putea declanșa moartea celulară. Prin urmare, cercetătorii au studiat rolul LOX-PP în țesutul din retină.

Au fost examinate vasele de sânge din retină ale șoarecilor diabetici și normali cărora li s-a administrat artificial LOX-PP sintetizat direct în ochi. Au mai fost studiate schimbările asociate cu retinopatia diabetică, ca umflarea, scurgeri ale vaselor sanguine, blocarea sau îngroșarea pereților vasculari și indicatori histologici cum ar fi capilarele celulare (AC) și celulele pericite (PL).

Au fost observate mai multe capilare celulare și celule periciete în retinele șoarecilor diabetici, în comparație cu cei din grupul de control. Pentru cei non-diabetici, injectarea rLOX-PP direct în ochi a crescut de asemenea numărul de capilare celulare și celule pericite, în comparație cu șoarecii ce au primit o injecție fără acesta.

Efectul glucozei ridicate asupra celuleor endoteliale din retină crescute în cultură a fost de asemenea studiat.

Adăugarea glucozei în culturile celulare a suprareglat expresia LOX-PP și a redus activarea protein-kinazei B. Celulele expuse doar la rLOX-PP au prezentat o moarte celulară mai ridicată, împreună cu fosforilația scăzută a protein-kinazei. Studiul a furnizat dovezi clare conform cărora glucoza ridicată crește nivelurile LOX-PP, ceea ce în schimb provoacă moartea celulară. Mai mult decât atât, LOX-PP a indus moartea celulară prin compromiterea unei căi implicate în supraviețuirea celulară.
menținut într-o stare inactivă.

scrie un comentariu

0 Comentarii

Adaugă un comentariu