O echipă internaţională de cercetători a descoperit unul dintre mecanismele cheie care permite unor cancere de sânge să se „reprogrameze” complet şi să-şi schimbe identitatea de la un tip de celulă la alta.
Oamenii de ştiinţă de la Centrul de Oncologie Pediatrică, Princess Máxima, din Olanda, au descoperit că unele leucemii sunt capabile să-şi modifice aspectul şi identitatea prin schimbarea expresiei ADN-ului.
„Noua noastră cercetare ne va ajuta să-i identificăm pe viitor pe acei copii cu leucemie care prezintă cel mai mare risc de recidivă, pentru a le ajusta şi personaliza tratamentul”, spune prof. dr. Olaf Heidenreich, liderul grupului de cercetare, de la centrul de oncologie pediatrică, Princess Máxima, într-un comunicat de presă.
Echipa a efectuat studiul în Ţările de Jos, unde aproximativ 110 de copii pe an dezvoltă un tip de cancer de sânge denumit leucemie limfoblastică acută cu celule B (LLA).
În Statele Unite, Societatea Americană de Cancer estimează că au existat aproximativ 6.660 de cazuri noi de LLA în 2022.
Datorită îmbunătăţirilor majore şi progreselor aduse tehnicilor de tratament în ultimii 50 de ani, autorii studiului spun că 9 din 10 cazuri de leucemie la copii sunt acum vindecabile.
Atunci când leucemia unui pacient nu răspunde la tratament, există imunoterapii promiţătoare, cum este şi terapia cu celulele CAR T, un tratament bazat pe anticorpi şi celule imune.
Însă, anumite tipuri de cancer de sânge se sustrag terapiilor imune prin oprirea producţiei de proteine de suprafaţă celulară vizate de aceste terapii.
Alte leucemii devin un tip complet diferit de cancer de sânge împotriva căruia aceste tratamente nu sunt capabile să acţioneze. Mai exact, copiii cu cancer de sânge care prezintă o modificare a genei MLL prezintă un risc deosebit de mai mare de recidivă după tratament.
Echipa de cercetare de la Centrul Princess Máxima a lucrat împreună cu universităţile Newcastle şi Birmingham, din Marea Britanie, pentru a descoperi unul dintre mecanismele cheie care conduc la modul în care aceste „cancere cameleonice” îşi schimbă aspectul şi identitatea.
Cum afectează cancerul de sânge „întrerupătoarele” genice la copii?
Autorii studiului au analizat ADN-ul tumorilor a 12 copii şi adulţi diagnosticaţi cu LLA. Leucemia fiecărui participant a prezentat o mutaţie specifică în gena MLL.
Cercetătorii spun că au existat şi modificări în numeroasele „întrerupătoare” de pornire-oprire ale genelor, care au modificat ulterior citirea ADN-ului, ceea ce a permis celulelor leucemice să evite eforturile de tratament.
„Când TOATE celulele îşi schimbă identitatea, leucemia devine extrem de dificil de tratat. Faptul că înţelegem acum care sunt factorii care determină această schimbare are implicaţii importante pentru a putea înţelege dezvoltarea cancerului, dar şi a răspunsului unui copil la terapie”, a precizat prof. Heidenreich.
TOATE celulele care poartă această rearanjare cromozomială sunt de mult cunoscute că pot recidiva sub forma unui tip diferit de cancer de sânge, leucemia mieloidă acută (LMA).
Studiind aceste leucemii declanşate de comutarea MLL/AF4, cercetătorii au arătat că schimbarea poate avea loc în celulele sanguine, în diferite stadii de dezvoltare a măduvei osoase. Această schimbare poate fi rezultatul unor modificări genetice suplimentare care pot fi cauzate chiar şi de chimioterapie.
În consecinţă, unele leucemii se „reprogramează” complet şi îşi schimbă identitatea de la un tip de celulă la alta, spun oamenii de ştiinţă.
Pe măsură ce studiile progresează, ar putea fi găsite tratamente care să prevină această schimbare, ceea ce ar putea îndruma studiile ulterioare pentru a identifica şi alte tipuri de cancer care prezintă un comportament similar, precizează autorii, în studiul publicat în jurnalul Blood.
