Cercetătorii clinicii Cleveland, din Statele Unite, au descoperit caracteristici genomice la femeile cu sindromul tumoral de hamartomatoză asociată PTEN (PHTS), care le diferenţiază de celelalte cancere mamare sporadice.
În timp ce majoritatea cancerelor sunt sporadice, apar aleatoriu pe parcursul vieţii, în urma mutaţiilor somatice (neereditare) cauzate de factori externi sau modificări în organism la nivel molecular, unele tipuri de cancer sunt legate de mutaţii germinale (ereditare), transmise de la părinţi la copil.
PHTS este un sindrom de predispoziţie pentru cancerul ereditar, cauzat de mutaţiile germinale din gena supresoare de tumori, PTEN, care creşte riscul de cancer de sân cu până la 85% faţă de 12% în populaţia generală.
Descoperirile, publicate luna aceasta în American Journal of Human Genetics, au implicaţii importante pentru gestionarea personalizată a cancerelor de sân legate de PHTS.
„Pe măsură ce testarea genetică devine mai accesibilă pe scară largă, vom vedea, fără îndoială, o creştere a incidenţei cancerului de sân asociat cu PHTS. Cancerele de sân asociate cu PHTS se dezvoltă adesea la o vârstă mai tânără şi pot progresa mai agresiv decât cancerele sporadice, dar sunt tratate în mod similar, ceea ce subliniază necesitatea cunoaşterii oricăror diferenţe genomice între cancerele de sân asociate cu PHTS şi cele sporadice”, a declarat dr. Charis Eng, preşedinta institutului de medicină genomică din Cleveland şi autoarea studiului.
Cercetătorii au efectuat secvenţierea exomului (o tehnică prin care analizează regiunea din genom unde are loc codificarea proteinelor), pe eşantioanele obţinute de la 44 de femei cu mutaţii germinale PTEN care au dezvoltat cancer de sân, şi au comparat datele cu probe de cancere mamare sporadice.
Specialiştii au studiat în mod special mutaţiile somatice din ambele grupuri, întrucât s-a sugerat că ambele copii ale unei gene supresoare tumorale trebuie să sufere mutaţii pentru apariţia cancerului, teorie cunoscută sub numele de ipoteza Knudson.
„Conform acestei ipoteze, persoanele cu PHTS moştenesc prima mutaţie PTEN şi apoi dobândesc o a doua mutaţie neereditară, pe cealaltă genă PTEN. În schimb, cancerele sporadice ar apărea atunci când ambele gene supresoare tumorale suferă aleatoriu mutaţii, ceea ce este mai puţin probabil sau poate dura mai mult timp, ceea ce explică de ce riscul de a dezvolta cancer la o vârstă mai fragedă este mai mare pentru cei cu mutaţii ereditare (germinale)”, a explicat medicul.
Astfel, cercetătorii au observat că, în cancerele de sân asociate cu PHTS, profilurile mutaţiilor somatice sunt distincte în comparaţie cu cele sporadice. Ei au descoperit că PTEN şi PIK3CA au fost genele care au suferit cel mai frecvent mutaţii somatice în cancerele de sân asociate cu PHTS, în timp ce, în cancerele de sân sporadic, gena TP53 a fost cea care a suferit cel mai frecvent mutaţii.
Cercetătorii au mai menţionat că, femeile din grupul PHTS au avut o frecvenţă semnificativ mai mare pentru mutaţiile somatice PTEN în comparaţie cu grupul sporadic, şi o frecvenţă mai scăzută de apariţie a mutaţiilor în gena PIK3CA, ceea ce a indicat faptul că mutaţiile somatice în PTEN sunt principalii factori determinanţi ai cancerelor de sân asociate cu PHTS. În plus, cercetătorii au descoperit că mutaţiile somatice din PTEN şi PIK3CA se exclud reciproc în grupul PHTS, dar nu şi în grupul sporadic.
„Descoperirile noastre relevă o biologie distinctă a cancerului de sân în contextul mutaţiilor PTEN ereditare, şi evidenţiază necesitatea dezvoltării unor strategii ţintite şi personalizate, pentru a trata în mod eficient şi, în timp, pentru a preveni cancerele de sân asociate cu PHTS”, a mai menţionat medicul.
Dr. Eng este preşedinta şi directoarea Centrului de Asistenţă Genetică Personalizată, din Cleveland, care include Clinica Multidisciplinară PTEN (desemnată ca Centru Clinic de Excelenţă PHTS de către Fundaţia pentru Sindromul Tumoral al Hamartomului PTEN) pentru copii şi adulţi cu un diagnostic confirmat sau posibil în spectrul PHTS. Ea a fost prima care a legat PTEN de sindromul Cowden, care este o tulburare din grupul PHTS.
