Cancerul de sân triplu negativ: Ar putea un virus care ucide cancerul să elimine tumorile?

Cancerul de sân triplu negativ: Ar putea un virus care ucide cancerul să elimine tumorile?

Cancerul de sân triplu-negativ este dificil de tratat, dar ar putea exista o speranţă la orizont datorită unui virus oncolitic - care distruge cancerul - cunoscut sub numele de TVEC (talimogene laherparepvec).

Într-un studiu clinic de fază 2, un procent de 45,9% dintre pacientele care au primit injecţii cu TVEC direct în tumoră în timpul chimioterapiei nu au mai avut semne de cancer după operaţia chirurgicală.

Următorul pas este efectuarea unui studiu clinic de fază 3 pentru a confirma eficacitatea TVEC pentru cancerul de sân triplu negativ într-o populaţie de testare mai mare, spun specialiştii implicaţi în această cercetare.

Cancerul de sân triplu negativ, care reprezintă 15% din cazurile de cancer de sân nou diagnosticate, şi se caracterizează prin tumori care nu au receptori de estrogen, receptori de progesteron şi receptori ai receptorului 2 al factorului de creştere epidermal uman (HER2).

Acest lucru înseamnă că celulele tumorale nu răspund la terapia hormonală sau la medicamentele care vizează tipul HER2.

În prezent, abordarea terapeutică preferată pentru cancerul de sân triplu negativ este chimioterapia neoadjuvantă, un tip de chimioterapie administrată înainte de tratamentul principal pentru cancer, precum intervenţia chirurgicală sau radioterapia.

Medicii administrează chimioterapie pentru a micşora dimensiunea unei tumori, facilitând îndepărtarea ei printr-o intervenţie chirurgicală, sau pentru a face radioterapia mai eficientă.

Cercetătorii de la Institutul de cancer Moffitt, din Florida, Statele Unite, încearcă să îmbunătăţească tratamentul cancerului de sân triplu negativ prin combinarea chimioterapiei neoadjuvante cu utilizarea unui virus care ucide cancerul - virus oncolitic - denumit TVEC.

În 2021, dr. Hatem Soliman, medic oncolog specializat în cancerul de sân, şi colegii săi de la Centrul Moffitt au publicat rezultatele unui studiu de fază 1 în care au folosit TVEC combinat cu chimioterapia neoadjuvantă la pacienţi cu cancer de sân triplu-negativ. Rezultatele au demonstrat siguranţa şi fezabilitatea acestei abordări.

În prezent, dr. Soliman şi echipa sa au efectuat un studiu clinic de fază 2 pentru a investiga în continuare acest tratament. Rezultatele au fost publicate în Nature Medicine.

TVEC cooperează cu chimioterapia

Unele paciente cu cancer de sân triplu-negativ răspund bine la chimioterapie şi nu prezintă semne de cancer în ţesuturile lor după tratament. Acest lucru este cunoscut sub numele de „răspuns patologic complet”.

Este puţin probabil ca aceşti pacienţi să dezvolte din nou cancer în următorii 5 ani. Alte paciente nu obţin un răspuns complet cu chimioterapie şi este mult mai probabil să dezvolte cancer în următorii 2-3 ani.

Cercetătorii de la Moffitt au sperat să găsească o modalitate de a obţine un răspuns patologic complet la pacienţii care altfel ar putea răspunde slab la chimioterapie.

TVEC este deja aprobat pentru tratamentul melanomului avansat datorită capacităţii sale de a distruge celulele canceroase şi de a activa sistemul imunitar.

Dr. Soliman şi echipa sa au estimat că injecţiile cu TVEC în tumorile de cancer de sân triplu-negativ în timpul chimioterapiei neoadjuvante ar duce la o rată mai mare de răspuns la chimioterapie, aşa cum s-a observat în cazul melanomului.

„Talimogene laherparepvec (TVEC) este un virus oncolitic care poate infecta preferenţial celulele canceroase atunci când este injectat într-o tumoră. Virusul va face ca celulele tumorale să se distrugă în timp ce activează sistemul imunitar pentru a ataca celulele canceroase din jur",  a declarat dr. Soliman, explicând ce face TVEC în organism la pacienţii cu cancer de sân triplu negativ.

Medicul a precizat că utilizarea TVEC în tumorile de cancer de sân triplu-negativ este o modalitate de a activa sistemul imunitar împotriva tumorii, cooperând în acelaşi timp cu chimioterapia pentru a le eradica mai bine.

Studiul de fază 2

În cadrul studiului, 37 de pacienţi cu cancer de sân triplu negativ în stadiul 2 sau 3, cu vârste cuprinse între 27 şi 66 de ani, au primit cinci injecţii intratumorale de TVEC cu chimioterapie neoadjuvantă urmată de intervenţie chirurgicală.

Dintre cele 37 de paciente, 16 (45,9%) au obţinut un răspuns complet, adică nu au mai avut semne de cancer după operaţie. Alţi opt pacienţi au avut un număr mic de celule canceroase rămase după tratament - cunoscut sub numele de „răspuns cvasi-complet”.

Dintre cei 37 de pacienţi, 33 (89%) au rămas fără cancer în cei 2 ani de la tratament, iar la pacienţii cu un răspuns complet sau cvasi-complet nu a apărut nicio recidivă.

Efectele secundare ale tratamentului cu TVEC şi chimioterapie nu au fost semnificativ diferite de cele aşteptate în cazul chimioterapiei standard, cu excepţia unui nivel mai ridicat de febră de grad scăzut, frisoane, dureri de cap şi dureri la locul injectării.

Cum se compară cu alte tratamente?

Într-un studiu clinic recent, cercetătorii au constatat că pacienţii cu cancer de sân triplu negativ în stadiu incipient care au primit o combinaţie de pembrolizumab - un medicament care ajută sistemul imunitar al unui individ să lupte împotriva cancerului, împiedicând celulele canceroase să se ascundă - şi chimioterapie neoadjuvantă au avut o rată mai mare de recuperare completă în comparaţie cu cei care au primit un placebo şi chimioterapie neoadjuvantă.

Rezultatele acestui studiu au dus la aprobarea de către Administraţia pentru Alimente şi Medicamente (FDA) din SUA a tratamentului pembrolizumab pentru cancerul de sân triplu negativ în stadiu incipient cu risc ridicat.

Deşi aceasta este o evoluţie demnă de remarcat, imunoterapia cu pembrolizumab sau cu medicamente similare poate determina sistemul imunitar să atace celulele sănătoase, ceea ce duce la mai multe efecte secundare.

Cercetătorii de la Moffitt speră că viruşii oncolitici ar putea îmbunătăţi răspunsul imunitar împotriva tumorilor fără a provoca la fel de multe efecte secundare ca şi medicamentele de imunoterapie.

„Combinaţia pembrolizumab/chimioterapie are o toxicitate semnificativă, iar profilul general de siguranţă favorabil al TVEC îl face un bun agent pentru studiile de asociere”, spune dr. Howard L. Kaufman, oncolog chirurg la Massachusetts General Hospital şi conferenţiar la facultatea de medicin[ Harvard.

Potrivit acestuia, rezultatele studiului actual pot indica noi abordări de imunoterapie administrate la nivel local, ca nouă zonă importantă de investigaţie clinică pentru obţinerea unor tratamente mai bune pentru pacientele cu cancer de sân triplu-negativ cu risc ridicat.

În prezent, mai mulţi viruşi oncolitici sunt studiaţi ca potenţial tratament pentru cancer în cadrul unor studii clinice.

Un studiu de fază 1 evaluează utilizarea unui virus modificat genetic al variolei, CF33-hNIS sau VAXINIA, ca monoterapie sau în combinaţie cu pembrolizumab pentru tratarea tumorilor solide metastatice sau avansate.

Etapele următoare

Până în prezent, studiile de fază 1 şi de fază 2 cu TVEC au arătat rezultate promiţătoare. Următorul pas este efectuarea unui studiu clinic de fază 3 pentru a confirma eficacitatea TVEC pentru cancerul de sân triplu negativ în rândul unui e;antion mai mare de persoane.

„Deşi rezultatele acestui studiu sunt foarte importante pentru stabilirea unui posibil rol al TVEC în combinaţie cu chimioterapia pentru tratamentul neoadjuvant al cancerului de sân triplu-negativ cu risc ridicat, este necesar un studiu mai amplu, cu o urmărire mai lungă, pentru a vedea impactul deplin al intervenţiei terapeutice asupra parametrilor de supravieţuire”, a declarat dr. Kaufman.

Potrivit autorilor, va dura în jur de 2-3 ani pentru ca studiul de fază 3 să fie realizat şi pentru ca TVEC să devină disponibil pentru pacienţii cu cancer de sân triplu-negativ.

viewscnt