Descoperiri recente ar putea duce la eficientizarea tratmentelor pentru cancerul de sân HER2-pozitiv.
Pentru a estima dacă tumorile cancerului de sân HER2-pozitiv vor răspunde la tratament, cercetătorii de la Centrul de cancer UNC Lineberger au descoperit că măsurarea activării celulelor B din sistemul imunitar este mai eficientă decât măsurarea activării celulelor T, sau a numărului total de celule imunitare dintr-o tumoră şi din jurul acesteia, aşa-numitele limfocite tumorale infiltrante (TIL).
Descoperirile au fost publicate, joi, în JAMA Oncology.
A şti de ce cancerele răspund sau nu răspund la terapie reprezintă o informaţie crucială pentru ca medicii să prescrie un tratament eficient şi personalizat.
În cancerul de sân HER2-pozitiv, sistemul imunitar este cheia pentru eficacitatea răspunsului la medicamentele anti-HER2.
Celulele importante din sistemul imunitar al organismului includ celulele B, care creează anticorpi capabili să neutralizeze celulele canceroase şi infecţiile, precum şi celulele T, care luptă direct împotriva cancerului şi infecţiilor.
Într-un studiu recent, oamenii de ştiinţă au combinat rezultatele a două studii clinice mari, CALGB 40601 şi PAMELA, pentru a analiza diferite măsuri de activare a sistemului imunitar.
Şase semnături de activare a genei din celulele B s-au dovedit mai eficiente pentru a estima dacă medicamentele vor elimina complet tumora, decât măsurarea numerelor de celule imune pe o lamă de microscop.
Aceste rezultate pot permite medicilor să ştie cu precizie ce medicamente să aleagă şi câte să utilizeze pentru tratarea cancerului de sân HER2-pozitiv.
„Când există celule imunitare active care circulă în jurul unei tumori, cancerul tinde să fie mai uşor de tratat şi de vindecat”, a declarat autorul corespondent al studiului, dr. Lisa A. Carey, director adjunct al centrului de ştiinţei clinice şi profesor emerit în cercetarea cancerului de sân la UNC Lineberger.
Potrivit medicului, acest lucru este important întrucât determinarea activităţii celulelor imune poate permite identificarea femeilor cu cancer de sân HER2-pozitiv care se vor descurca bine cu terapia standard sau chiar cu un tratament minimizat.
Cele două studii s-au concentrat pe cancerul de sân HER2-pozitiv, o formă a bolii în care proteina receptorului 2 al factorului uman de creştere epidermică (HER2) este supraexprimată pe suprafaţa celulelor mamare.
Acest tip de cancer de sân este cel mai adesea tratat cu trastuzumab (Herceptin), un medicament care vizează proteina HER2.
Cele 305 de paciente înrolate în tudiul clinic CALGB 40601 au primit paclitaxel (un medicament standard pentru chimioterapie) şi trastuzumab, precum şi lapatinib (TykerbÔ), un inhibitor care blochează acţiunea HER2, sau o combinaţie a celor două, timp de 16 săptămâni.
Cele 151 de paciente din studiul clinic PAMELA au primit trastuzumab şi lapatinib timp de 18 săptămâni. În ambele studii, pacientele au trecut apoi la o intervenţie chirurgicală de îndepărtare a tumorilor.
În timp ce limfocitele infiltrante au fost asociate cu eliminarea cancerelor de sân în studii, şase din şapte semnături imune ale celulelor B au fost cel mai puternic asociate cu rate mai mari de eliminare a cancerului.
Cele şase semnături ale celulelor B au fost, de asemenea, asociate cu o supravieţuire mai bună, în timp ce limfocitele infiltrante nu au estimat în mod eficient rezultatele supravieţuirii.
Potrivit autorilor, aceste descoperiri pot avea aplicabilitate dincolo de cancerele de sân HER2-pozitive.„Ştim că tumorile cancerelor de sân au caracteristici distincte din punct de vedere molecular, cu baze biologice şi rezultate diferite.
În acest sens, avem nevoie de biomarkeri care să ghideze escaladarea şi de-escaladarea tratamentului pentru multe tipuri de cancer de sân, în special, HER2-pozitiv şi triplu negativ. cancere de sân, care pot fi dificil de tratat”, a spus Charles Perou, profesor distins de oncologie moleculară şi unul dintre liderii Programului UNC Lineberger de cercetare a cancerului de sân, şi el autor al acestui studiu.
Unele dintre studiile anterioare ale echipei au arătat deja capacitatea de prognostic şi predicţie a semnăturilor legate de celulele B în cancerele de sân triple negative.
„Nu ne-ar surprinde dacă o analiză similară în cancerul de sân triplu negativ ar găsi aceleaşi rezultate ca cele din studiul actual al cancerelor HER2-pozitive”, a spus medicul.
Cercetătorii au creat o bază de date integrată care combină expresia genelor şi datele clinice, inclusiv răspunsul la terapie şi rezultatele de supravieţuire a peste 1.000 de femei care participă la studii clinice.
„Analiza acestor date va oferi informaţii esenţiale pentru dezvoltarea biomarkerilor şi medicina de precizie în cancerul de sân HER2+, şi vor oferi informaţii clinicienilor atunci când cineva ar putea avea nevoie de mai multă sau mai puţină chimioterapie şi mai multe sau mai puţine medicamente anti-HER2”, a precizat dr. Aranzazu Fernandez-Martinez, primul autor al cercetării.