O echipă de oameni de ştiinţă a analizat genomurile mai multot tipuri de cancere şi a descoperit că în multe celule cromozomii X sunt inactivaţi.
Oamenii de ştiinţă de la institutul de cancer Dana-Farber Cancer, din Statele Unite, au descoperit că unele celule canceroase masculine, cele cu cromozomi X şi Y, prezintă semne că au cromozomul X inactiv. În celulele normale de mamifere, cromozomul X este dezactivat doar atunci când o celulă feminină are o pereche de X din care să aleagă.
Oprirea aleatorie a unui cromozom X suplimentar este modalitatea corpului de a echilibra doza cromozomilor atât la bărbaţi, cât şi la femei. Dar dacă există doar un cromozom X, ca în cazul majorităţii celulelor masculine, nici X, nici Y nu ar trebui să fie inactivate. În unele celule canceroase, totuşi, această regulă generală este încălcată.
Recentul studiu a folosit mostre de ADN disponibile public de la pacienţi cu cancer din întreaga lume. Analizând mii de genomuri reprezentând mai mult de 30 de tipuri de cancer diferite, cercetătorii au descoperit că gena responsabilă pentru inactivarea cromozomului X, cunoscută sub numele de XIST (transcripţionare specifică X-inactiv), este mult mai exprimată într-o varietate mare de ţesuturi canceroase decât au bănuit.
Gena este o secvenţă necodificatoare formată din ARN găsit în celulele mamiferelor placentare, care joacă un rol cheie în inactivarea genelor de pe cromozomii X.
La masculii genetici, reducerea la tăcere a cromozomului X este rară, dar nu necunoscută. Poate apărea în condiţii în care cromozomul este duplicat, cum ar fi în sindromul Klinefelter (unde doi sau mai mulţi cromozomi X însoţesc un cromozom Y). De asemenea, poate apărea izolat în anumite celule la începutul dezvoltării şi, uneori, în celulele tumorilor germinale testiculare.
Astfel de cancere cu celule ale sistemului reproducător au fost puternic reprezentate printre cele 4% dintre cancerele masculine identificate cu un cromozom X inactivat.
În mod surprinzător, cercetătorii au descoperit că un sfert din restul a fost asociat cu cancere nereproductive, cum ar fi cele ale creierului, pielii, plămânilor şi tiroidei.
„Am fost foarte surprinşi de acest rezultat, deoarece XIST este o transcriere folosită în mod obişnuit pentru a clasifica cancerele feminine şi, prin urmare, am vrut să ne asigurăm că nu a fost doar rezultatul unei adnotări greşite”, spune geneticianul oncolog Srinivas Viswanathan de la institutul de cancer Dana-Farber din Boston.
„Cu toate acestea, vedem, de fapt, că unele tipuri de cancer masculin de diferite subtipuri activează XIST şi afişează caracteristici ale inactivării cromozomilor X”.
Cercetătorii nu sunt siguri de ce se întâmplă asta, dar au câteva idei. Cancerele proliferează rapid, iar acest lucru poate duce la greşeli, cum ar fi mai multe copii ale aceluiaşi cromozom. De exemplu, autorii au găsit uneori doi cromozomi X în celulele canceroase masculine.
Poate că atunci când se întâmplă acest lucru, inactivarea X este declanşată pentru a menţine stabilitatea genetică, permiţând unei tumori canceroase să supravieţuiască şi să prospere mai bine.
„O altă posibilitate ar putea fi aceea că există câteva gene importante pe cromozomul X care, atunci când sunt reduse la tăcere, permit cancerului să se dezvolte. Vom investiga acest lucru în studii viitoare”, spune Viswanathan.
Nu se întâmplă frecvent ca oamenii de ştiinţă să ia în considerare modul în care diferenţele genetice între sexe ar putea afecta terapia şi recuperarea cancerului, dar noile descoperiri sugerează că există un mod distinctiv în care celulele canceroase invadează organismul şi provoacă distrugeri.
Studiul a fost publicat săptămâna trecută în Cell Systems.
