Oamenii de ştiinţă au descoperit că inhibarea proteinei PAD4 din neutrofile reduce creşterea tumorii primare şi metastazele.
O echipă formată din cercetători de la Institutul Wistar, din Statele Unite, şi specialişti de la Jubilant Therapeutics a descoperit un mecanism nou prin care proteina arginină deiminază 4 (PAD4) promovează cancerul.
Cercetătorii au arătat într-un studiu, publicat în Cancer Research, că inhibarea funcţiei PAD4 reduce creşterea tumorii primare şi metastazele şi îmbunătăţeşte tratamentele cu inhibitori ai punctelor de control, în studiile pe modele de şoareci.
Jubilant Therapeutics dezvoltă un nou inhibitor PAD4 cu moleculă mică, care vizează direct acest mecanism.
„Dezvoltarea metastazelor rămâne o cauză principală de deces în cancer. Neutrofilele asociate tumorilor au fost mult timp implicate în progresia cancerului. Înţelegerea mecanismelor prin care aceste celule promovează creşterea tumorii şi răspândirea metastatică este esenţială pentru dezvoltarea de noi tratamente”, a declarat dr. Yulia Nefedova, cercetător în Programul de imunologie, micromediu şi metastaze, în cadrul centrului de cancer al Institutului Wistar.
Această cercetare a relevat importanţa proteinei PAD4 în migrarea neutrofilelor, celule albe specializate din sânge, care servesc ca primă linie de apărare imună a organismului, având un impact direct atât asupra creşterii tumorii primare, cât şi asupra răspândirii tumorii maligne secundare.
Ştergerea genei PAD4, sau inhibarea farmacologică a proteinei, utilizând noul inhibitor, a redus semnificativ nivelul chemokinelor CXCR2 şi al celulelor inhibitoare ale sistemului imunitar, celulele supresoare polimorfonucleare derivate ale ţesutului mieloid (PMN-MDSC), la locurile tumorale şi metastatice, a activat celulele T, coordonând blocarea punctului de control imun.
Celulele supresoare PMN-MDSC apar ca reglator negativ critic al răspunsurilor imune în multe condiţii patologice şi un partener major al celulelor mezenchimale în promovarea metastazelor tumorale.
Toate rezultatele indică un efect anti-tumoral puternic al inhibării PAD4 pentru a viza celulele PMN-MDSC în micromediul tumoral. Această descoperire este în continuare studiată în laboratorul dr. Nefedova.
„Rezultatele evidenţiază potenţialul inhibării PAD4 ca o nouă abordare de tratament pentru cancer, în plus faţă de rolul stabilit anterior al acestei căi în bolile autoimune”, a declarat Luca Rastelli, cercetător şef la Jubilant Therapeutics.
„Noi dezvoltăm câţiva inhibitori PAD4 orali, cu molecule mici, extrem de selectivi, cu scopul de a aduce la nivel clinic acest potenţial mecanism terapeutic pentru metastazele tumorale în cancerele colorectale şi pancreatice, la pacienţii cu metastaze hepatice, precum şi pentru bolile autoimune şi inflamatorii acute şi cronice”, a mai precizat cercetătorul.
