Cercetătorii au descoperit modul în care dereglarea metabolismului celular poate declanşa cancerul suprarenal.
Oamenii de ştiinţă americani au descifrat o cascadă de semnalizare, declanşată de erorile metabolismul celular, care provoacă tumori neuroendocrine mortale în glandele suprarenale.
Această nouă descoperire explică modul în care mutaţiile unei enzime cheie, succinat dehidrogenază B afectează metabolismul celular, dezactivând un mecanism de detectare bioenergetică, ceea ce declanşează celulele să se dividă necontrolat.
Această explicaţie a modului în care celulele canceroase se divid în ciuda faptului că au o producţie de energie mai puţin eficientă deschide noi posibilităţi de tratament, inclusiv pentru alte forme de cancer.
Fenomenul de divizare necontrolată a celulelor canceroase şi, în acelaşi timp, trecerea inexplicabilă la o stare metabolică afectată, poartă numele de efectul Warburg, în onoarea medicului Otto Warburg, care a descris-o pentru prima dată cu aproape 100 de ani în urmă şi a câştigat Premiul Nobel pentru medicină, în 1931.
Alte aspecte ale fenomenului, legate de hipoxie, au fost descrise în studiul dr. William Kaelin Jr., care a câştigat şi el premiul Nobel pentru medicină în 2019.
Acum, un nou studiu, publicat marţi, în revista Cell Reports, şi condus de cercetătorii de la universitatea Alabama din Birmingham (UAB), arată cum succinatul, unul dintre metaboliţii nefolosiţi ai producţiei defectuoase de energie, declanşează un al doilea lanţ de interacţiuni proteină-proteină, şi dezactivează un mecanism cheie care coordonează detectarea energiei în timpul stării de odihnă a unei celule. Ca urmare, celulele ies din starea lor normală şi declanşează o activitate aberantă a ciclului celular, ceea ce reprezintă o caracteristică a celulelor canceroase.
„Descoperirea acestei noi cascade de semnale a relevat mai multe potenţiale ţinte de medicamente anti-cancer”, scriu autorii, James Bibb de la UAB, şi Priyanka Gupta,
Studiul a dezvoltat şi un nou model animal pentru această formă de cancer neuroendocrin, care poate fi utilizat pentru a testa noi tratamente, inclusiv identificarea unor tratamente experimentale eficiente anti-cancer.
„Acest studiu reprezintă un progres major pentru înţelegerea acestei forme recalcitrante de cancer, avansând cunoştinţele asupra modului în care modificările în metabolismul celular conduc la cancer, şi sperăm că ne va permite să descoperim tratamente mai eficiente” a declarat Bibb, care este şi profesor în departamentul de hhirurgie al UAB.
Paşii, care arată modul în care succinatul declanşează cascada de interacţiuni proteine-proteine, care dezactivează mecanismul cheie de detectare a energiei provocând cancer, sunt detaliaţi în noul studiu multidisciplinar.
Cercetătorii au folosit biologia celulară modernă pentru a arăta cum acumularea de succinat duce la pierderea controlului asupra canalelor de calciu şi activării enzimelor proteaze (un grup mare de enzime hidrolitice diverse, care digeră proteinele din alimente), urmată de schimbări în activitatea unei serii de kinaze proteice care mediază reţelele de semnalizare intracelulară
În centrul acestui proces care cauzează cancerul, o proteină cunoscută sub numele de AMP kinază este inactivată, deci nu mai poate simţi niveluri scăzute de energie şi transmite aceste informaţii proceselor care blochează proliferarea celulară.
Rezultatul duce în mod automat la deblocarea punctelor de control ale ciclului celular, ceea ce cauzează proliferarea necontrolată a celulelor, scriu autorii.
