Cercetătorii americani au descoperit într-un studiu recent publicat că un medicament folosit în tratarea leucemiei opreşte metastazele la creier în cancerul de sân HER2-pozitiv metastatic.
În studiile preclinice conduse de cercetătorii de la institutul de cancer Duke, un medicament aprobat pentru tratarea leucemiei a perturbat cu succes capacitatea tumorilor cancerului de sân HER2-pozitive de a coloniza creierul.
Descoperirea, publicată marţi, în jurnalul Cell Reports, oferă dovezi pentru avansarea către studiile clinice şi sugerează o nouă potenţială abordare pentru a împiedica una dintre principalele moduri prin care cancerul de sân devine mortal.
„Am făcut progrese uriaşe în tratarea cancerelor de sân HER2-pozitive, dar când tumorile scapă de terapie, adesea metastazează la creier”, a declarat autorul principal Ann Marie Pendergast, profesor şi vicepreşedinta departamentului de farmacologie şi biologia cancerului la facultatea de medicină Duke.
„Când apar metastazele cerebrale, tratamentele nu au succes, fie pentru că tumorile au dezvoltat rezistenţă, fie pentru că terapiile nu pot pătrunde în bariera hemato-encefalică, ceea ce devine un diagnostic devastator pentru pacienţi”, a mai spus cercetătoarea.
Echipa sa a analizat modul în care HER2 promovează creşterea cancerului de sân, în special după ce a dezvoltat rezistenţă la tratamentele ţintite, care au mare succes în prelungirea vieţii. Proteina HER2 este o forţă motrice în 30% dintre cancerele de sân, aproximativ 45% dintre acestea ducând la metastaze cerebrale.
Cercetătorii s-au concentrat pe o pereche de enzime numite kinaze ABL1 şi ABL2 care reglează expresia HER2. Echipa a descoperit ca aceste kinaze joaca un rol critic in crearea conditiilor care permit HER2 sa se acumuleze pe suprafata celulelor cancerului de sân, alimentând metastazele.
Experimentând pe şoareci, echipa a reuşit să perturbe kinazele ABL folosind un medicament împotriva leucemiei numit asciminib. Medicamentul, un inhibitor al kinazei, nu a fost împiedicat de bariera hematoencefalică la şoarecii cu tumori şi a interferat cu mecanismul de semnalizare a kinazelor ABL.
Prin blocarea reţelei de semnalizare ABL, terapia împiedică acumularea proteinei HER2 în celulele cancerului de sân şi opreşte procesul prin care proteina alimentează proliferarea şi răspândirea celulelor canceroase.
„Aceste constatări sprijină utilizarea inhibitorilor kinazei ABL pentru tratamentul metastazei cerebrale HER2-pozitive”, a concluzionat cercetătoarea.
