Antidepresivele clasice ar putea ajuta la îmbunătăţirea tratamentelor moderne pentru cancer. Ele au încetinit creşterea cancerelor pancreatice şi de colon la şoareci şi combinate cu imunoterapia, au oprit chiar creşterea cancerului pe termen lung.
În unele cazuri tumorile au dispărut complet, au descoperit cercetătorii de la Universitatea din Zurich. Concluziile lor vor fi acum testate în studiile clinice umane.
Serotonina este un neurotransmiţător cunoscut şi sub numele de hormonul fericirii din cauza efectelor sale benefice asupra dispoziţiei indivizilor. La persoanele depresive, concentraţia de serotonină din creier este redusă. Hormonul influenţează de asemenea, multe alte funcţii în tot corpul.
Majoritatea serotoninei nu este localizată în creier, ci este stocată în trombocitele din sânge. Inhibitorii de recaptare ai serotoninei (ISRS), utilizaţi în tratarea depresiei, cresc nivelul de serotonină din creier dar scad serotonina periferică în trombocite.
Implicarea serotoninei în carcinogeneză este deja cunoscută. Până acum însă, mecanismele de bază au fost neclare. Acum, cercetătorii de la Universitatea din Zurich (UZH) şi Spitalul Universitar din Zurich (USZ) au arătat că ISRS sau alte medicamente care scad nivelul serotoninei periferice pot încetini şi creşterea cancerului la şoareci.
„Medicamentele care sunt deja aprobate pentru uz clinic ca antidepresive ar putea ajuta la îmbunătăţirea tratamentului cancerelor pancreatice şi colorectale incurabile până acum", spune Pierre-Alain Clavien, directorul Departamentului de Chirurgie şi Transplant.
Deşi tratamente noi şi eficiente, cum ar fi anticorpii ţintiţi sau imunoterapiile sunt disponibile de mai mulţi ani, majoritatea pacienţilor cu tumori abdominale în stadiu avansat, cum ar fi cancerul de colon sau pancreatic, mor în câţiva ani de la diagnosticare.
O problemă ar fi aceea că celulele tumorale devin rezistente la medicamente în timp şi nu mai sunt recunoscute de sistemul imunitar. Acum, grupul de cercetare condus de Pierre-Alain Clavien şi Anurag Gupta a descoperit rolul pe care serotonina îl joacă în mecanismul de rezistenţă a celulelor tumorale.
Celulele canceroase folosesc serotonina pentru a stimula producerea unei molecule imunoinhibitoare, cunoscută sub numele de PD-L1. Această moleculă se leagă de celulele T "ucigaşe", un tip specific de celulă imună care recunoaşte şi elimină celulele tumorale făcându-le disfuncţionale.
Celulele canceroase evită astfel să fie distruse de sistemul imunitar. În experimentele cu şoareci, cercetătorii au reuşit să demonstreze că ISRS, inhibitorii periferici ai sintezei serotoninei, împiedică acest mecanism.
„Această clasă de antidepresive şi alte blocante de serotonină fac ca celulele imune să recunoască din nou celulele tumorale şi să le elimine eficient. Acest lucru a încetinit creşterea cancerului de colon şi pancreatic la şoareci", spune Clavien.
PD-L1, prin care serotonina îşi exercită efectul, este ţinta imunoterapiilor moderne, numite şi inhibitori ai punctului de control imunitar. În etapa următoare, cercetătorii au testat o abordare de tratament dublu la şoareci. Ei au combinat imunoterapia, care creşte activitatea celulelor T "ucigaşe", cu medicamente care reduc serotonina periferică. Rezultatele au fost impresionante, creşterea cancerului a fost suprimată pe termen lung iar la unii şoareci tumorile au dispărut complet.
„Rezultatele noastre oferă speranţă pacienţilor cu cancer, deoarece medicamentele folosite în studiu sunt deja aprobate pentru uz clinic. Testarea în studiile clinice a unor astfel de combinaţii de medicamente la pacienţii cu cancer poate fi accelerată datorită siguranţei şi eficacităţii cunoscute a medicamentelor", mai spune Pierre-Alain Clavien.
Cercetarea a apărut în luna septembrie, în Science Translational Medicine.
