Cercetătorii au în curs de dezvoltare un nou medicament anti-cancer care va fi absorbit de organism prin sistemul limfatic al intestinului. Metoda de administrare ar urma să ducă la creşterea capacităţii de combatere a cancerului şi la reducerea efectelor secundare.
Oamenii de ştiinţă de la universitatea din Michigan, SUA lucrează la dezvoltarea unui medicament nou împotriva cancerului care va fi absorbit prin sistemul limfatic al intestinului şi nu prin vasele de sânge, pentru a ocoli căile de semnalizare moleculară care duc, în timp, la rezistenţă la tratamente.
Cercetătorii spun că această metodă de administrare va duce la creşterea capacităţii de combatere a cancerului şi va reduce efectele secundare.
Într-un studiu publicat miercuri, în Nature Communications, echipa raportează reuşita unui inhibitor nou de kinază care a redus semnificativ boala, a limitat toxicitatea şi a prelungit supravieţuirea la şoarecii cu mielofibroză, un precursor al leucemiei acute.
Oamenii de ştiinţă au proiectat medicamentul cu administrare orală LP-182 pentru a viza simultan calea de semnalizare a enzimei fosfatidilinozitol 3-kinază, cunoscută sub numele de PI3K, şi o clasă de kinaze activate de mitogeni, protein kinaza cunoscută sub numele de MAPK, două căi de semnalizare moleculară care conduc un procent ridicat de cancere.
Tratamentul cancerului implică adesea terapii combinate pentru a viza diferite vulnerabilităţi ale celulelor canceroase. Dar, întrucât aceste medicamente circulă prin organism şi sunt absorbite şi eliminate din corp la rate diferite, poate fi o provocare susţinerea echilibrului terapeutic corect, al fiecărui medicament individual, la concentraţia necesară pentru a fi eficient, şi în acelaşi timp limitarea toxicităţii medicamentului şi a efectelor secundare, a declarat autorul principal al studiului, Brian D. Ross, cercetător şi profesor de radiologie la facultatea de medicină a universităţii din Michigan.
Imposibilitatea de a atinge acest echilibru reduce eficacitatea combinaţiilor de medicamente împotriva cancerului şi poate duce la rezistenţa la medicamente, deoarece transferul de semnale între căile PI3K şi MAPK pot activa căile din aval pentru a rezista terapiei, perturbând eficienţa tratamentului. Chiar dacă un medicament blochează o cale de semnalizare, o alta poate oferi o variantă de supravieţuire pentru a compensa şi a permite cancerului să continue să crească.
Spre deosebire de medicamentele cu administrare orală tradiţionale, care sunt adesea concepute pentru a fi absorbite rapid în sânge, cercetătorii care au tratat acum şoarecii cu mielofibroză au descoperit că LP-182 este absorbit mai întâi de sistemul limfatic al intestinului. Sistemul limfatic serveşte ca rezervor de stocare, separând medicamentul de restul corpului şi eliberând treptat terapia, în timp, în circulaţia generală pentru a menţine concentraţiile medicamentelor la un nivel terapeutic optim.
„În cadrul ferestrei terapeutice, suntem capabili să menţinem inhibarea a două căi distincte vizate, care vorbesc între ele”, a declarat Ross, care este şi directorul centrului de imagistică moleculară din Michigan.
„Acest lucru demonstrează fezabilitatea de a furniza agenţi anti-cancer direct în sistemul limfatic, ceea ce deschide o nouă oportunitate extraordinară pentru îmbunătăţirea rezultatelor terapeutice ale cancerului şi reducerea efectelor secundare ale agenţilor înşişi”, a mai precizat specialistul.
În mielofibroză, se formează ţesut cicatricial excesiv în măduva osoasă, ceea ce perturbă producţia normală de celule sanguine. Semnalizarea moleculară hiperactivă duce la proliferarea celulelor stem maligne, fibroză extinsă, splină mărită şi insuficienţă progresivă a măduvei osoase.
Boala se răspândeşte prin ţesutul limfatic, care este o cale comună pentru metastaze, astfel încât constatările cercetătorilor pot oferi noi strategii pentru a preveni răspândirea cancerului. Cercetătorii spun că, întrucât sistemul limfatic al intestinului adăposteşte peste jumătate din celulele imune ale organismului, rezultatele studiului ar putea oferi noi abordări şi pentru tratamentul altor afecţiuni, inclusiv al tulburărilor autoimune.
Oamenii de ştiinţă vor continua să extindă studiile preclinice pentru candidatul LP-182 cu scopul de a înfiinţa un studiu clinic de fază I la pacienţii umani cu mielofibroză.
Savanţii lucrează în prezent la dezvoltarea unor inhibitori limfotropici (cu afinitate pentru limfocite) suplimentari care să vizeze enzimele kinaze, pentru a trata tumorile solide ale cancerelor, de sân, creier, gastro-intestinale şi pancreatice, şi boli autoimune, precum lupus şi scleroză multiplă.
