Cercetătorii au descoperit că receptorul nuclear TLX ar putea fi utilizat pentru intervenţii terapeutice în cancerul de sân triplu negativ.
Cancerul de sân este clasificat în trei subtipuri majore: receptor hormonal pozitiv, HER2 pozitiv şi triplu negativ. Deşi există abordări terapeutice ţintite pentru primele două, pentru pacienţii cu cancer de sân triplu negativ există opţiuni limitate. Într-un nou studiu, cercetătorii au descoperit că receptorul nuclear orfan TLX poate fi utilizat pentru intervenţii terapeutice. Receptorii orfani sunt proteine din superfamilia de receptori nucleari pentru care nu au fost identificaţi până acum liganzi.
„Cercetătorii au reuşit să dezvolte terapii bune atât pentru cancerul de sân cu receptori hormonali pozitivi, cât şi pentru cancerul de sân HER2-pozitiv, iar supravieţuirea pe termen lung a pacienţilor diagnosticaţi cu aceste tipuri de cancer este destul de bună”, a declarat Erik Nelson profesor asociat de fiziologie moleculară şi integrativă la universitatea din Illinois, SUA.
„Pe de altă parte, cancerului de sân triplu negativ i-a lipsit o ţintă evidentă împotriva căreia să dezvoltăm medicamente. Încercăm să găsim noi ţinte, deoarece rata de supravieţuire la cinci ani este mai proastă decât a celorlalte tipuri de cancer de sân”, spune prof. Nelson.
Laboratorul său este specializat în studierea receptorilor nucleari, o clasă de proteine care reglează o serie de procese biologice. Cercetătorii au decis să examineze diferiţi receptori nucleari pentru a identifica unul care ar putea fi folosit pentru a viza cancerul de sân triplu negativ.
„TLX a fost anterior caracterizat ca fiind motorul cancerului cerebral şi de prostată. Cu toate acestea, când ne-am uitat la datele clinice, am văzut că pacienţii cu cancer de sân triplu negativ, care au o expresie mai mare a TLX, au rate de supravieţuire mai bune”, a declarat Adam Nelczyk. , cercetător absolvent care lucrează în laboratorul prof. Nelson, autorul principal al studiului.
Cercetătorii au efectuat apoi experimente pe linii celulare de cancer de sân triplu negativ pentru a determina dacă expresia crescută a TLX ar putea reduce caracteristicile clasice ale cancerului: creşterea tumorii, migrarea, invazia şi metastaza.
Pentru a măsura creşterea tumorii, cercetătorii au stratificat celulele pe plăci, le-au lăsat să crească şi apoi au măsurat conţinutul de ADN. Cu o configuraţie similară ei au măsurat şi migraţia celulelor canceroase, dar au creat un spaţiu despărţitor între celule şi au înregistrat imaginile în time-lapse pentru a vedea cât de repede au reuşit celulele să acopere golul. În ambele teste, celulele care au exprimat TLX au prezentat o creştere şi o migraţie mai scăzute.
Celulele canceroase sunt renumite pentru capacitatea lor de a încălca barierele dintre ţesuturi, proces cunoscut sub numele de invazie, ceea ce duce la tumori în ţesuturile adiacente, precum şi în ţesuturile de la distanţă, un proces numit metastază. Pentru a măsura acest fenomen în liniile celulare, cercetătorii le-au crescut în vase speciale acoperite cu gel care imită bariera tisulară; celulele canceroase secretă factori care le ajută să mănânce ţesutul ca să-şi croiască drum mai departe. Oamenii de ştiinţă au descoperit că celulele TLX+ au invadat într-o măsură mai mică.
„Oprirea metastazelor este deosebit de importantă, deoarece cele mai multe decese sunt cauzate de progresia metastatică a bolii”, a comentat prof. Nelson.
Aceleaşi trăsături distinctive au fost măsurate în modelele de şoarece, după secvenţierea ARN, folosită de cercetători pentru a măsura modificările expresiei TLX în studiile histologice.
De asemenea, în experimentele cu modele de şoarece, glandele mamare ale animalelor au fost grefate cu tumori.
„Datele au susţinut descoperirile noastre iniţiale, arătând că şoarecii cu o expresie crescută a TLX au o proliferare redusă”, a spus Nelczyk.
Deşi rezultatele sunt promiţătoare, modelele de şoarece nu surprind complet ceea ce se întâmplă la oameni. „Şoarecii pe care îi folosim nu au un sistem imunitar complet, deoarece trebuie să fie capabili să crească celule umane, aşa că s-ar putea să nu exprime perfect boala. Cu toate acestea, datele obţinute de la pacienţi indică faptul că TLX este o ţintă bună de medicamente. În continuare, va trebui să confirmăm descoperirile noastre la oameni”, a mai precizat cercetătorul.
Din păcate, cancerul de sân triplu negativ este o boală eterogenă şi există mai multe subcategorii. Prin urmare, modelele pe care cercetătorii le-au folosit ar putea să nu fie aplicabile pentru celelalte tipuri de cancer triplu negativ. Oamenii de ştiinţă speră să se concentreze asupra celorlalte subcategorii în studiile lor viitoare.
„Vrem să înţelegem cât mai profund ce face TLX, nu doar în celulele canceroase. Avem unele indicii că TLX poate să moduleze activitatea anumitor tipuri de celule imunitare. Deoarece nu am putut obţine o imagine completă în modelele noastre, acesta este obiectivul principal pentru următorul nostru set de studii”, a mai precizat ”, a concluzionat Nelczyk.
Studiul a fost publicat în numărul din noiembrie al revistei Biochimica et Biophysica Acta (BBA)—Molecular Basis of Disease.
