Într-un studiu de fază 1, un grup de cercetători din Statele Unite a reuşit să demonstreze că un virus oncolitic poate activa celulele imunitare şi reduce dimensiunea tumorilor.
Inhibitorii punctului de control imunitar care activează celulele T pentru a ţinti celulele canceroase au îmbunătăţit considerabil rezultatele pacienţilor într-o varietate de tipuri de tumori. Din păcate, nu toţi pacienţii răspund la aceste terapii.
Grupul de cercetători de la Centrul de cancer, Moffitt, din Statele Unite, lucrează pentru a identifica noi opţiuni de tratament pentru acest subgrup de pacienţi.
Într-un nou studiu publicat săptămâna trecută, în revista Cancer Immunology Research, cercetătorii arată cum stimularea celulelor dendritice prin intermediul căilor CD40 şi interferon β (IFNβ) produce o activitate puternică a celulelor T împotriva tumorilor şi funcţionează împreună cu inhibitorii punctelor de control imunitar pentru a produce răspunsuri şi mai puternice.
Articolul prezintă, de asemenea, primele rezultate promiţătoare ale unui studiu clinic de fază 1 cu un virus oncolitic (MEM-288) care activează aceste căi la pacienţii cu cancer pulmonar fără celule mici.
Celulele dendritice joacă un rol important în activarea celulelor T pentru a recunoaşte agenţii infecţioşi sau străini, inclusiv celulele canceroase. Aceste caracteristici sugerează că celulele dendritice pot fi o componentă celulară importantă în obţinerea unor răspunsuri optime la terapia cu inhibitori ai punctelor de control.
„Inhibitorii punctelor de control imunitar care vizează celulele T au revoluţionat tratamentul cancerului, dar, din ce în ce mai mult, se realizează faptul că pentru obţinerea unui beneficiu optim pentru pacienţi ar putea fi necesară vizarea tipurilor de celule responsabile de activarea celulelor T, cum sunt celulele dendritice”, spune dr. Andreas N. Saltos, director medical de cercetare clinică în cadrul departamentului de oncologie toracică de la Moffitt, şi cercetător principal al studiului clinic cu virusul oncolitic MEM-288.
Echipa şi-a concentrat cercetarea asupra a două căi distincte care contribuie la activarea celulelor dendritice, calea CD40 şi calea IFNβ, prin efectuarea unor experimente de laborator cu un adenovirus care exprimă proteinele IFNβ şi o versiune stabilă a ligandului CD40 (MEM40) pe membrana celulară.
Oamenii de ştiinţă au descoperit că expresia combinată a MEM40 şi IFNβ a dus la activarea, maturizarea şi migrarea celulelor dendritice către ganglionii limfatici.
Atât MEM40, cât şi IFNβ, au produs răspunsuri anti-tumorale ale celulelor T şi au redus creşterea tumorală în modele de melanom şi cancer pulmonar la şoareci, răspunsuri mai puternice fiind observate în cazul exprimării combinate a a celor două proteine.
Cercetătorii au demonstrat, de asemenea, că injectarea direct în tumoră a adenovirusurilor care exprimă MEM40 şi IFNβ a redus creşterea tumorii şi metastazele la distanţă, sugerând că activarea celulelor dendritice cu ajutorul MEM40 şi IFNβ poate produce efecte antitumorale sistemice.
Această combinaţie de tratament cu virusuri s-a dovedit eficientă în modele de cancer la şoareci, care au rămas insensibile la inhibitorii punctelor de control, şi ar putea funcţiona împreună cu aceştia pentru a produce o activitate antitumorală şi mai puternică, spun autorii.
„Credem că descoperirile noastre indică o nouă strategie terapeutică pentru a maximiza activarea celulelor T indusă de celulele dendritice, cu potenţialul de a fi benefică pentru pacienţi ca agent unic şi în combinaţie cu inhibitori ai punctelor de control imunitar”, a declarat Amer A. Beg, membru senior al departamentului de imunologie de la Moffitt.
Obţinând aceste rezultate pozitive, echipa de la Moffitt a lucrat în colaborare cu o companie farma pentru a crea virusul oncolitic MEM-288, care determină expresia MEM40 şi IFNβ.
Virusurile oncolitice se replică preferenţial în interiorul celulelor canceroase şi le găuresc (lizează), membrana (peretele) celulară ceea ce duce la eliberarea de antigeni care promovează în continuare imunitatea antitumorală.
După ce au testat virusul oncolitic în experimente de laborator, cercetătorii au iniţiat un studiu de fază 1 la pacienţii cu tumori solide pentru a evalua siguranţa şi eficacitatea sa.
Primele rezultate obţinute la pacienţii cu cancer pulmonar fără celule mici arată că MEM-288 a determinat reducerea dimensiunii tumorilor şi creşterea numărului de celule T în tot mediul tumoral şi, ceea ce este important, capacitatea sa de a genera imunitate sistemică anti-tumorală cu celule T.
„Suntem încântaţi să observăm activitatea clinică timpurie, siguranţa şi generarea imunităţii antitumorale cu MEM-288, care poate fi crucială pentru sinergia cu inhibitorii punctelor de control imunitar”, a declarat Mark Cantwell, unul dintre autorii acestei cercetări.
Studiul clinic este în curs de desfăşurare şi continuă să recruteze pacienţi.
„Următoarea fază va fi un studiu extins de fază 1b pentru a investiga MEM-288 în combinaţie cu un inhibitor al punctelor de control imunitare la pacienţii cu cancer pulmonar fără celule mici”, a spus el.
Studiul de fază 1b este aşteptat să înceapă la mijlocul anului 2023.
