Mulţi pacienţi cu cancer de prostată sunt trataţi cu medicamente care reduc sau blochează hormonii care alimentează creşterea tumorii. În timp ce medicamentele sunt eficiente pentru un timp, majoritatea pacienţilor dezvoltă în cele din urmă o rezistenţă la aceste terapii. Acum, un nou studiu de la Washington University School of Medicine din St. Louis a identificat o moleculă de ARN care suprimă tumorile de prostată.
Oamenii de ştiinţă au descoperit că, în unele cazuri, cancerele de prostată dezvoltă modalităţi de a opri această moleculă de ARN pentru a continua să se dezvolte. Potrivit noilor cercetări efectuate pe şoareci cărora li s-au implantat probe de tumori umane de prostată, restabilirea acestui aşa-numit ARN necodificator lung ar putea fi o nouă strategie pentru a trata cancerul de prostată, care a dezvoltat rezistenţă la terapiile hormonale.
„Medicamentele pe care le avem la dispoziţie pentru a trata cancerul de prostată sunt eficiente iniţial, dar majoritatea pacienţilor încep să dezvolte rezistenţă, iar medicamentele încetează, de obicei, să ma funcţioneze după un an sau doi. În acel moment, opţiunile disponibile pentru aceşti pacienţi sunt foarte limitate. Suntem interesaţi să adresăm această nevoie - să dezvoltăm noi terapii pentru pacienţii care au dezvoltat rezistenţă - şi credem că molecula de ARN pe care am identificat-o poate fi o abordare eficientă", spune autorul principal al cercetării, prof. dr. Nupam P. Mahajan, profesor de chirurgie în cadrul Diviziei de Chirurgie Urologică.
Studiul a fost publicat pe 5 noiembrie în Cancer Research, un jurnal al Asociaţiei Americane pentru Cancer.
Proteina cheie care favorizează creşterea tumorii de prostată, receptorul androgenic, se leagă de testosteron şi stimulează creşterea cancerului. Studiind porţiunea de ADN care codifică receptorul androgenic, cercetătorii au descoperit că o secţiune a moleculei de ADN de lângă receptorul de androgeni a produs o moleculă de ARN necodificator lung. Ei au descoperit că acest ARN necodificator lung joacă un rol cheie în reglarea receptorului de androgeni şi invers. Din cauza poziţiei sale, lângă receptorul de androgeni din genom, cercetătorii l-au denumit NXTAR (next to androgen receptor - lângă receptorul de androgeni).
„În cancerul de prostată, receptorul de androgeni este foarte inteligent. Cercetările noastre arată că îşi suprimă propriul supresor; în esenţă, se leagă de NXTAR şi îl opreşte. Asta explică de ce în toate probele de cancer de prostată pe care le studiem, rareori găsim NXTAR, deoarece este suprimat de prezenţa masivă a receptorului de androgeni din aceste tipuri de tumori. Am descoperit NXTAR prin utilizarea unui medicament dezvoltat de laboratorul meu care suprimă receptorul de androgeni. Când receptorul androgenic este suprimat, NXTAR începe să apară. Când am văzut acest lucru, am bănuit că am descoperit un supresor tumoral", a declarat prof. dr. Mahajan.
Medicamentul, numit (R)-9b, a fost dezvoltat pentru a ataca un aspect diferit al biologiei cancerului de prostată, respectiv pentru a reduce expresia receptorului androgenic în general, mai degrabă decât doar pentru blocarea capacităţii sale de a se lega de testosteron sau reducerea nivelului general de testosteron din organism, aşa cum fac medicamentele aprobate în prezent. În acest studiu, (R)-9b a servit drept instrument pentru a identifica prezenţa şi rolul NXTAR.
Studiind probele de tumori umane de prostată implantate la şoareci, cercetătorii au arătat că restabilirea expresiei NXTAR a cauzat micşorarea tumorilor. Ei au arătat, de asemenea, că nu a fost nevoie de întregul ARN noncodificator lung pentru a obţine acest efect. O secţiune cheie a moleculei NXTAR este suficientă pentru a opri receptorul de androgeni.
„Sperăm să dezvoltăm atât acest medicament (R)-9b, cât şi NXTAR în noi terapii pentru pacienţii cu cancer de prostată care au dezvoltat rezistenţă la tratamentele de primă linie. O strategie posibilă ar fi încapsularea unei molecule mici de medicament şi a piesei cheie de NXTAR în nanoparticule, posibil în aceeaşi nanoparticulă, pentru a închide receptorul de androgeni în două moduri diferite", spune prof. dr. Mahajan.
El a depus o cerere de brevet pentru medicamentul (R)-9b. Inhibitorul (R)-9b a fost licenţiat unei companii de biotehnologie nou înfiinţată numită TechnoGenesys.
