Un medicament dezvoltat de cercetători de la Institutului Salk, din Statele Unite, acţionează la fel ca un comutator de resetare şi poate elimina inflamaţia din intestin, potrivit unui studiu publicat săptămâna trecută.
Un grup de cercetători de la Institutul Salk a descoperit în cercetările anterioare, în testele cu şoareci, că un compus, denumit FexD, scade colesterolul, arde grăsimile şi previne cancerul colorectal.
În recentul studiu, publicat luni, în Proceedings of the National Academy of Sciences - PNAS, echipa a anunţat că FexD poate, de asemenea, preveni şi elimina inflamaţia intestinală la modelele de şoareci cu boli inflamatorii intestinale.
„Medicamentul FexD, dezvoltat de Salk, oferă o nouă modalitate de a restabili echilibrul sistemului digestiv şi de a trata bolile inflamatorii care sunt în prezent foarte greu de gestionat”, a declarat autorul principal şi profesorul Salk Ronald Evans, directorul Laboratorului Salk de expresie genetică şi profesor la catedră de biologie moleculară şi dezvoltare, într-un comunicat.
Boala inflamatorie intestinală (BII/IBD), care include atât boala Crohn, cât şi colita ulcerativă, se caracterizează printr-un exces de celule imunitare şi molecule de semnalizare inflamatorie cunoscute sub numele de citokine, în intestin.
Tratamentele existente, care funcţionează în principal fie prin suprimarea întregului sistem imunitar, fie prin ţintirea individuală a citokinelor, sunt eficiente doar pentru unii pacienţi şi au o serie de efecte secundare.
De mai bine de două decenii, laboratorul a studiat receptorul de acid biliar (farnesoid X- FXR), o proteină cu rol principal de reglare, care simte acizii biliari livraţi sistemului digestiv, şi ajută astfel la digerarea alimentelor şi la absorbţia nutrienţilor.
Atunci când FXR detectează o schimbare a acizilor biliari la începutul unei mese, pregăteşte organismul pentru un aflux de alimente, pornind şi oprind zeci de programe celulare legate de digestie, nivelul zahărului din sânge şi metabolismul grăsimilor.
În 2015, echipa a dezvoltat o pastilă numită fexaramină care activează FXR în intestin. Iniţial, cercetătorii au arătat, tot în testele la şoareci, că pastila poate opri creşterea în greutate şi poate controla zahărul din sânge.
În 2019, laboratorul a demonstrat că FexD - o versiune actualizată a fexaraminei - a prevenit şi modificările asociate cancerului la celulele stem din intestin. Cercetătorii au sugerat că FXR a avut, de asemenea, un rol şi în reglarea inflamaţiei.
„De fiecare dată când măncăm, provoci cantităţi mici de inflamaţie în intestin, pe măsură ce celulele intestinale întâlnesc molecule noi. FXR se asigură că inflamaţia rămâne sub control în timpul hrănirii normale”, explică cercetătorul Michael Downes, coautorul corespondent al recentului studiu.
În noua cercetare, grupul a descoperit că activarea FXR poate fi utilizată pentru a uşura simptomele bolilor cauzate de inflamaţie.
Când cercetătorii au administrat pe cale orală şoarecilor cu BII o doză zilnică de FexD, fie înainte, fie după debutul inflamaţiei intestinale, medicamentul a prevenit sau a tratat inflamaţia.
(foto: Cercetătorii Salk au descoperit că compusul FexD poate trata inflamaţia intestinală la şoareci. Şoarecii cu simptome similare bolii inflamatorii intestinale au prezentat modificări ale celulelor care le căptuşesc intestinele (stânga), care au fost inversate cu tratament (dreapta). Credit: Institutul Salk)
Prin activarea FXR, FexD a redus apariţia unei clase de celule imunitare puternic inflamatorii numite celule limfoide înnăscute. La rândul său, nivelurile de citokine deja implicate în BII au scăzut la nivelurile observate în mod normal la şoarecii sănătoşi.
„Când activăm FXR, restabilim căile de semnalizare adecvate în intestin, readucând lucrurile înapoi la un nivel homeostatic”, spune Annette Atkins, cercetător senior şi coautor al studiului.
Întrucât FXR acţionează mai mult ca un buton de resetare decât un comutator de oprire pentru sistemul imunitar, citokinele nu sunt complet blocate de FexD.
Asta înseamnă că sistemul imunitar continuă să funcţioneze într-un mod normal după o doză de FexD.
Compusul trebuie încă optimizat pentru utilizare la oameni şi testat în studii clinice, dar cercetătorii spun că descoperirile lor oferă informaţii importante despre legăturile complexe dintre sănătatea intestinală şi inflamaţie, şi ar putea duce în cele din urmă la un tratament pentru BII.
La persoanele cu BII, această abordare ar putea fi foarte eficientă pentru prevenirea crizelor şi ca medicament de întreţinere pe termen lung, au mai precizat autorii.
