Oamenii de ştiinţă au identificat originea carcinoamelor hepato-biliare, un tip rar de cancer hepatic.
O echipă internaţională de cercetători, formată din oameni de ştiinţă de la Centrul German de Cercetare a Cancerului (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ) şi de la universitatea Ebraică din Ierusalim au descoperit că interleukina 6 (IL-6), o proteină multifuncţională produsă de celulele imune ale organismului, care reglează răspunsul imun, este motorul carcinogenezei.
În testele preclinice, blocarea IL-6 a redus umărul şi dimensiunea tumorilor la şoareci.
Cancerele hepatice includ carcinomul hepatocelular, carcinomul intrahepatic al canalului biliar şi o formă combinată, carcinom hepato-biliar (cHCC/CCA).
Celulele carcinomului hepato-biliar cHCC/CCA prezintă caracteristici ale ambelor forme de cancer. Acest cancer (cHCC/CCA) rar este considerat foarte agresiv şi răspunde extrem de prost la tratamentele actuale.
Pentru a identifica ţinte potenţiale de noi terapii, o echipă a căutat originea celulară a acestor tumori. Cercetătorii au efectuat studiile pe şoareci modificaţi genetic, pentru a dezvolta inflamaţia hepatică cronică şi carcinomul hepatocelular la o vârstă mai înaintată. Mai târziu, animalele au dezvoltat şi cHCC/CCA.
Profilul molecular al celulelor tumorale cHCC/CCA la aceste animale se potrivea în mare măsură cu cel al celulelor umane cHCC/CCA.
Echipa a constatat că cHCC/CCA se dezvoltă din precursoarele unor celule hepatice degenerate, în timp ce carcinomul hepatocelular apare, cel mai probabil, din celulele hepatice mature deteriorate.
În celulele cHCC/CCA, genele căii de semnalizare pro-inflamatorii interleukina 6 (IL-6) sunt deosebit de active. Sursa care activează calea de semnalizare IL-6 o reprezintă îmbătrânirea celulelor imune. Un semn distinctiv al îmbătrânirii celulare, „senescenţei”, constă din eliberarea unui întreg cocktail de molecule de semnalizare pro-inflamatorii, în care IL-6 joacă rolul principal.
Blocarea acţiunii IL-6, prin anticorpi specifici, a redus numărul şi dimensiunea tumorilor cHCC/CCA la şoareci.
Un agent care conduce celulele senescente la apoptoză (moartea celulară programată), epuizând sursa de IL-6, a inhibat dezvoltarea cHCC / CCA.
În prezent, cea mai eficientă terapie pentru cHCC / CCA este îndepărtarea chirurgicală a tumorilor, dar procedeul are succes numai atunci când cancerul este detectat într-un stadiu foarte incipient.
„Blocarea IL-6 sau a agenţilor care ucid celulele senescente producătoare de IL-6 ar putea fi testate în continuare, ca abordări promiţătoare de tratament împotriva acestui tip de cancer”, explică Mathias Heikenwälder, unul dintre autorii studiului.
„Există acum tot mai multe dovezi că, de fapt, tumorile diagnosticate drept carcinom hepatocelular conţin parţial şi celule de cHCC/CCA. Asta înseamnă că potenţialele abordări terapeutice împotriva cHCC/CCA ar putea aduce beneficii şi unor pacienţi cu cancer hepatocelular”, a mai precizat omul de ştiinţă.
Cercetarea a fost publicată miercuri, în Journal of Hepatology.
