Într-o premieră mondială, cercetătorii au reuşit regenerarea celulelor renale deteriorate şi restabilirea funcţiei renale afectate, într-un model preclinic de boală renală diabetică umană.
Oamenii de ştiinţă de la facultatea de medicină Duke-NUS şi Centrul Naţional al Inimii (NHCS), din Singapore, împreună cu colaboratori din Germania sunt primii care reuşesc să demonstreze că terapia regenerativă pentru restabilirea funcţiei renale afectate ar putea deveni în curând o realitate clinică.
Într-un studiu preclinic publicat în Nature Communications, echipa Duke-NUS şi colaboratorii lor din Germania au descoperit că blocarea unei proteine dăunătoare care reglează declanşarea proceselor de deteriorare şi cicatrizare în rinichi, cunoscută sub numele de interleukina-11 (IL-11) permite celulelor renale deteriorate să se regenereze, restabilind funcţia renală afectată din cauza bolii şi a leziunilor acute.
„Insuficienţa renală este o epidemie globală”, spune profesorul asistent Anissa Widjaja, specialist în biologie moleculară în programul de cercetare Cardiovascular & Metabolic Disorders (CVMD) de la Duke-NUS din Singapore.
Potrivit acesteia, Singapore ocupă primul loc în lume pentru insuficienţa renală indusă de diabet şi al patrulea în ceea ce priveşte prevalenţa insuficienţei renale. Contribuţia bolii renale cronice la mortalitate creşte rapid, ceea ce sugerează că există deficienţe în abordările terapeutice actuale.
Căutând modalităţi de a restabili capacitatea rinichilor de a regenera celulele deteriorate, cercetătorii de la Duke-NUS au făcut echipă cu o echipă de oameni de ştiinţă din Germania pentru a investiga rolul IL-11, despre care se ştie că declanşează cicatrici şi în alte organe, inclusiv în ficat, plămâni şi inimă, pe lângă bolile renale acute şi cronice.
foto: Credit: Duke-NUS
Descoperirile lor implică această proteină în declanşarea unei cascade de procese moleculare ca răspuns la leziuni renale care duc la inflamaţie, fibroză (cicatrici) şi pierderea funcţiei.
De asemenea, oamenii de ştiinţă au mai descoperit că inhibarea IL-11 cu un anticorp neutralizant poate preveni şi chiar inversa afectarea rinichilor în această situaţie.
„Am descoperit că IL-11 este dăunătoare funcţiei renale şi declanşează dezvoltarea bolilor cronice de rinichi”, a declarat Stuart Cook, profesor de medicină cardiovasculară la Fundaţia Centrului medical academic SingHealth Duke-NUS şi în programul CVMD, clinician şi consultant principal în departamentul de cardiologie al NHCS.
„De asemenea, am arătat la şoareci că terapia anti-IL11 poate trata insuficienţa renală, poate inversa boala renală cronică stabilită şi poate restabili funcţia renală prin promovarea regenerării, fiind în acelaşi timp sigură pentru utilizare pe termen lung”, a spus profesorul.
Mai precis, cercetătorii au arătat că celulele tubulare renale, care căptuşesc tuburile minuscule din interiorul rinichilor, eliberează IL-11 ca răspuns la afectarea rinichilor. Acest lucru activează o cascadă de semnalizare care duce în cele din urmă la o expresie crescută a unei gene, denumită SNAI1 (Snail Family Transcriptional Repressor 1), care opreşte creşterea celulară şi promovează disfuncţia rinichilor.
Într-un model preclinic de boală renală diabetică umană, oprirea acestui proces prin administrarea unui anticorp care se leagă de IL-11 a condus la proliferarea celulelor tubulare renale şi la inversarea fibrozei şi a inflamaţiei, şi implicit la regenerarea rinichiului lezat şi la restaurarea funcţiei renale.
În timp ce studiile clinice cu un anticorp care se leagă de o altă moleculă pro-fibrotică, denumită factor de creştere şi transformare beta-1 (TGF-Beta1) nu au avut succes, această nouă abordare aduce speranţă prin vizarea unei noi ţinte.
„Prin creşterea capacităţii intrinseci a rinichilor de a se regenera, prof. Cook şi asst. prof. Widjaja au arătat că putem restabili funcţia unui rinichi deteriorat”, a afirmat Thomas Coffman, un nefrolog de vârf la nivel mondial, profesor decan la Duke-NUS care este şi cercetătorul principal în Studiul nefropatii diabetice şi alte complicaţii microvasculare (DYNAMO), un amplu studiu de colaborare care îşi propune să găsească noi soluţii pentru prevenirea şi tratamentul bolii renale diabetice.
„Această descoperire ar putea schimba tratamentul bolii cronice de rinichi – care este o problemă majoră de sănătate publică în Singapore şi la nivel global – aducându-ne cu un pas mai aproape de a obţine beneficiile promise de medicina regenerativă”, a mai afirmat renumitul nefrolog.
[ot-video][/ot-video]
(Video: Cercetători din Singapore şi Germania au descoperit că celulele tubulare renale, care căptuşesc tuburile minuscule din interiorul rinichilor, eliberează interleukina-11 (IL-11), o proteină care reglează procesul de cicatrizare, ca răspuns la afectarea rinichilor. Acest lucru duce la o expresie crescută a unei gene care opreşte creşterea celulară şi promovează disfuncţia rinichilor. Într-un model preclinic al bolii renale diabetice umane, oamenii de ştiinţă au arătat că oprirea acestui proces prin administrarea unui anticorp care se leagă de IL-11 a condus la proliferarea celulelor tubulare renale şi la inversarea fibrozei şi a inflamaţiei, permiţând celulelor renale deteriorate să se regenereze, ceea ce a dus la restabilirea funcţiei renale afectate. Credit: Duke-NUS Medical School)
