O echipă de cercetători din Elveţia a reuşit să atace celulele cancerului de colon care au devenit rezistente la chimioterapie folosind o nouă abordare, mai precisă, pentru ţintirea acestora.
Cancerul colorectal este unul dintre cele mai frecvente tipuri de cancer. Tratamentul pentru acest cancer se bazează în principal pe chimioterapie, în timp însă, induce rezistenţă la majoritatea pacienţilor, care ajung să nu mai răspundă la medicamente. Din această cauză, rata de supravieţuire de cinci ani pentru pacienţii cu cancer de colon este încă scăzută.
Într-un studiu recent, o echipă de la universitatea din Geneva (UNIGE) a reuşit să reproducă în laborator rezistenţa la tratament în cancerul de colon, şi a găsit şi o modalitate de a o depăşi.
Echipa a folosit o combinaţie optimizată de medicamente aparţinând clasei de inhibitori ai tirozin kinazei, care urmează căi diferite faţă de chimioterapie pentru a ataca celulele canceroase.
Rezultatele, publicate în revista Cancers, deschid noi căi pentru depăşirea rezistenţei la tratament şi pentru dezvoltarea de noi terapii care sunt mai ţintite decât chimioterapia.
Cancerul colorectal este al treilea cel mai diagnosticat cancer din lume şi al doilea după cancerul pulmonar în ceea ce priveşte mortalitatea. Cel mai adesea se dezvoltă de la vârsta de 50 de ani în partea terminală a colonului, din cauza unor modificări în ADN-ului anumitor celule prezente în acest organ.
Aceste celule devin canceroase şi proliferează într-o manieră necontrolată până când formează o tumoră primară. Ca în multe alte tipuri de cancer, aceste celule pot migra în alte părţi ale corpului şi pot forma tumori secundare, devenind cancer metastatic.
În timp ce genetica are un rol în dezvoltarea bolii, prezenţa bolilor inflamatorii intestinale (de exemplu, boala Crohn) şi anumite obiceiuri alimentare (alcool, carne roşie) sunt, de asemenea, factori de risc.
În cazul unei tumori primare, tratamentul se bazează pe chirurgie şi chimioterapie. În cazul tumorilor secundare, se bazează pe o combinaţie de chimioterapii. Aceste tratamente sunt neţintite şi agresive. Ele provoacă efecte secundare semnificative, şi conduc, în timp, la rezistenţa progresivă la tratament, la majoritatea pacienţilor.
Fenomenul reprodus în laborator
O echipă UNIGE condusă de Patrycja Nowak-Sliwinska, profesor asociat la Şcoala de ştiinţe farmaceutice din cadrul facultăţii de ştiinţe a UNIGE, a reuşit să studieze fenomenul de rezistenţă la tratament în celulele canceroase.
Echipa a descoperit o modalitate de a depăşi rezistenţa la chimioterapie utilizând o combinaţie de inhibitori ai tirozin kinazei. Tirozin kinazele permit transportul unei grupări de fosfat la o proteină cheie pentru diviziunea şi creşterea celulelor. Cu un amestec specific de molecule inhibitoare, enzimele sunt „blocate” şi acest transport este întrerupt. Proliferarea celulelor tumorale este astfel oprită sau încetinită.
Pentru a face această descoperire, echipa UNIGE a folosit linii de celule canceroase de la diferiţi pacienţi. După ce au lăsat aceste celule să prolifereze în laborator, le-au expus în mod cronic la FOLFOXIRI, cea mai comună combinaţie de chimioterapie pentru tratarea cancerului colorectal.
„După aproximativ 34 până la 50 de săptămâni de expunere, am reuşit să obţinem in vitro acest fenomen de chimiorezistenţă dobândită, aşa cum observăm la cazurileeclinică”, explică Patrycja Nowak-Sliwinska, una dintre autoarele studiului.
O cale alternativă
Oamenii de ştiinţă au observat apoi că, celulele rezistente au prezentat o desensibilizare a membranei plasmatice, a învelişului lor, care a devenit mai puţin permeabilă la moleculele provenite din produsele chimioterapeutice. Prin urmare, medicamentele nu pătrund sau nu mai pătrund suficient în interiorul acestor celule.
Tot în această membrană, cercetătorii au observat o dereglare a anumitor gene responsabile de reţelele de circulaţie lipidică.
Cercetătorii au expus celulele rezistente la o combinaţie de inhibitori ai tirozin kinazei optimizate anterior în laboratorul propriu şi au observat că infibitorii au urmat altă „cale” decât cea folosită de moleculele de chimioterapie pentru a semnala celulele.Echipa de cercetare a reuşit să blocheze până la 82% din activitatea metabolică a acestor celule, respectiv aprovizionarea lor cu energie, slăbindu-le considerabil.
Această descoperire deschide noi căi pentru depăşirea fenomenului de rezistenţă la tratament în cancerul colorectal, care este responsabil pentru rata scăzută de supravieţuire de cinci ani a pacienţilor.
„Pe lângă depăşirea rezistenţei, acest tratament are avantajul de a acţiona într-o manieră ţintită. Acţiunea sa este specifică celulelor tumorale, ceea ce nu este cazul chimioterapiilor, care acţionează agresiv pe un spectru mai larg de celule”, a concluzionat Patrycja Nowak-. Sliwinska.
