Radioterapia FLASH, care furnizează doze de radiaţii terapeutice într-o fracţiune de secundă, s-a dovedit promiţătoare în primul studiu realizat la om şi ar putea fi în curând un tratament potenţial pentru tumorile greu de ucis. Rezultatele au fost prezentate la reuniunea anuală a Societăţii Americane de Radioterapie Oncologică (ASTRO), care se desfăşoară între 24 – 27 octombrie, în San Antonio, Statele Unite.
Tehnologia cu radiaţii FLASH, testată până acum doar pe animale, s-a dovedit a fi la fel de sigură şi pare a fi la fel de eficientă ca radioterapia convenţională, fără a provoca efecte secundare neaşteptate, conform primului studiu efectuat la om, pe un grup restrâns de pacienţi cu cancer osos.
Rezultatele studiului FAST-01 (NCT04592887) au fost prezentate la reuniunea anuală a Societăţii Americane pentru Radioterapie Oncologică (ASTRO), care se desfăşoară între 24 – 27 octombrie, în Statele Unite.
„Studiul nostru arată că radioterapia FLASH cu protoni este o modalitate practică de a reduce durerea (la pacienţi)”, a declarat dr. Emily C. Daugherty, autorul principal al studiului şi profesor asistent de radiologie clinică oncologică la Centrul de cancer al universităţii din Cincinnati.
Medicul a precizat că se impune o explorare suplimentară într-un studiu mai larg, datorită potenţialului terapiei de a reduce efectele secundare asociate cu radioterapia convenţională.
Radioterapia FLASH (RT) furnizează radiaţii la rate de doză care sunt de peste 300 de ori mai mari decât cele utilizate în tratamentele convenţională. Acest lucru induce un fenomen cunoscut sub numele de efect FLASH, care reduce daunele care pot apărea în ţesutului sănătos din jurul unei tumori în timpul radioterapiei convenţionale, ucigând în acelaşi timp celulele canceroase de la locul tumorii.
„Întrucât radioterapia FLASH este administrată la doze ultra-crescute, se pare că provoacă mai puţine leziuni la nivelul ţesutului sănătos. Acest lucru oferă posibilitatea de a furniza doze mai mari de radiaţii – ceea ce ar putea duce la rate mai mari de vindecare pentru pacienţii cu tumori rezistente – fără a creşte efectele secundare”, a precizat dr. John Breneman, cercetător principal şi profesor de radiologie oncologică şi neurochirurgie la Centrul de cancer al universităţii din Cincinnati.
Majoritatea cercetărilor timpurii privind radioterapia FLASH au folosit fascicule de electroni, dar aceste fascicule nu pătrund foarte adânc în ţesut, limitând aplicabilitatea acestei abordări de tratament.
Utilizarea fasciculelor de protoni pentru iradierea cu doze ultra-crescute permite o penetrare suficientă pentru a ajunge la locaţiile tumorilor din organism, la majoritatea oamenilor.
În timp ce studiile preclinice pe animale au sugerat că radioterapia FLASH ar putea furniza în siguranţă doze mari de radiaţii cu mai puţine efecte secundare dăunătoare, înainte de studiul FAST-01, tratamentul nu a fost niciodată testat în cadrul unui studiu la om.
În recentul studiu, clinicienii au administrat radioterapia FLASH cu doză ultra-crescută la 10 pacienţi, cu vârste cuprinse între 27 şi 81 de ani, fiecare având una până la trei metastaze osoase dureroase la extremităţi (mâini şi picioare). Tratamentele au fost administrate la un cumul de 12 zone de metastaze la mâini şi picioare.
Pacienţilor li s-au administrat 8 Gy de radiaţii într-o singură fracţionare standard, eliberate la ≥40 Gy pe secundă printr-un sistem de terapie cu protoni activat cu FLASH.
Durerea, utilizarea medicamentelor pentru durere şi evenimentele adverse au fost măsurate în ziua tratamentului, la 15 zile după tratament şi la una, două şi trei luni după tratament. Cercetătorii au continuat să măsoare aceste rezultate la fiecare două luni timp de până la 13 luni. Media timpului de urmărire a fost de 4,8 luni.
Cercetătorii au ales pacienţi care ar fi primit radioterapie convenţională la aceeaşi doză care li s-a administrat prin radioterapia FLASH.
„Am folosit exact acelaşi regim, dar cu o iradiere FLASH. Experienţa pacientului este aceeaşi cu cea în care ar fi primit radioterapia convenţională, doar că procesul de livrare a tratamentului este mai scurt”, a precizat dr. Daugherty.
După radioterapia FLASH, şapte dintre cei 10 pacienţi au experimentat o ameliorare completă sau parţială a durerii. Din cele 12 zone tratate, durerea a fost ameliorată complet pentru şase zone şi parţial pentru două zone suplimentare. Crize temporare de durere au apărut în patru din cele 12 zone tratate. Efectele secundare ale tratamentului au fost uşoare.
Patru pacienţi au prezentat hiperpigmentare uşoară a pielii (închiderea la culoare a pielii), unul a prezentat decolorarea pielii, doi au prezentat un uşor edem la nivelul membrelor (umflarea membrelor), doi au prezentat prurit (mâncărimi ale pielii), un pacient a prezentat oboseală, unul a prezentat eritem (înroşirea pielii) şi unul a avut dureri la nivelul extremităţilor.
Fiecare tratament FLASH durează aproximativ 3/10 de secundă, a explicat dr. Daugherty. După tratament, „atât ameliorarea durerii, cât şi efectele secundare au fost în concordanţă cu rezultatele radiaţioterapiei convenţionale. Nu am observat nicio toxicitate suplimentară neaşteptată cu acest tratament substanţial mai scurt”.
Radioterapia FLASH s-ar putea dovedi cel mai utilă în tratarea cancerelor greu de ucis din creier, plămâni sau zona gastrointestinală, unde ţesutul sănătos din jurul tumorilor este deosebit de vulnerabil la expunerea la radiaţii, a spus dr. Breneman.
Studiile la om în aceste zone ale corpului nu pot fi autorizate până când studiile clinice nu demonstrează că iradierea cu doze ultra-înalte este sigură şi eficientă în alte zone, mai puţin sensibile din organism. Autoritatea de reglementare americană, FDA, a limitat aprobarea în cazul acestui studiu, doar la adulţi cu metastaze osoase la braţe şi picioare, zone cu risc mult mai mic în cazul în care apar complicaţii în urma tratamentului.
„Din punct de vedere practic, acesta nu este tipul de cancer pe care FLASH este conceput să-l trateze, dar avem nevoie de date din studiile la om pentru a vedea dacă există efecte secundare neaşteptate. Tratarea braţelor şi a picioarelor nu este la fel de riscantă precum tratarea creierului sau a plămânilor” a precizat dr. Breneman, care este şi directorul medical al Centrului de terapie cu protoni de la Cincinnati Children's/UC Medical Center.
Radioterapia FLASH ar putea fi utilă şi în tratarea cancerelor pediatrice, întrucât copiii sunt mai sensibili la efectele secundare ale terapiei prin iradiere, a mai precizat medicul.
Cercetătorii nu înţeleg încă pe deplin de ce radioterapia FLASH ucide tumorile cu mai puţine efecte secundare decât radioterapia convenţională şi de aceea sunt necesare cercetări suplimentare pentru a determina mecanismele biologice care conduc la efectul FLASH, a precizat dr. Daugherty.
În continuare, echipa de cercetare va testa siguranţa şi eficacitatea radioterapiei FLASH la pacienţii care au metastaze mai aproape de plămâni şi inimă. Studiul FAST-02 (NCT05524064) înrolează în prezent pacienţi adulţi cu metastaze osoase toracice.
