Protecţia celulelor T împotriva tuberculozei este controlată de răspunsurile acestor celule la oxigen, au descoperit cercetătorii de la Institutul Karolinska.
Într-un nou studiu publicat luni, în Nature Communications, cercetători de la Departamentul de Microbiologie, Tumori şi Biologie Celulară, al institutului Karolinska, din Suedia, explică modul în care protecţia celulelor T împotriva tuberculozei este controlată de răspunsurile acestor celule la oxigen.
Zece milioane de persoane s-au îmbolnăvit şi 1,5 milioane au murit de tuberculoză (TB) în 2021, cauzată de infecţia cu bacteria intracelulară Mycobacterium tuberculosis. Răspunsurile adecvate ale celulelor T CD4 sunt critice pentru controlul infecţiei cu M. tuberculosis prin activarea mecanismelor intracelulare pentru uciderea bacteriilor.
Factorii inductibili prin hipoxie (HIF-1 şi HIF-2) controlează metabolismul celulelor T, precum şi activarea şi diferenţierea unui răspuns la hipoxie sau în timpul inflamaţiei.
„Am arătat că şoarecii modificaţi genetic, la care celulele T cu expresie HIF-1 au fost stabilizate prin manipulare genetică, au fost foarte sensibili la infecţia cu M. tuberculosis şi nu au răspuns la vaccinare. Celulele T CD4 de la aceşti şoareci au fost profund slăbite în răspunsul timpuriu la antigenele specifice micobacteriilor”, a declarat profesorul Martin Rottenberg, de la Karolinska.
„Prin afectarea sau controlul stabilizării factorului HIF-1 în celulele T, răspunsurile la vaccin şi protecţia împotriva infecţiilor ar putea fi îmbunătăţite”, a completat profesorul.
Studiile au fost efectuate pe modele de şoarece ale infecţiei cu M. tuberculosis. Animalele folosite au fost modificate genetic, astfel încât să le lipsească sau să supraexprime HIF-1 în celulele T.
„Infecţia cu M. tuberculosis şi răspunsurile imune pe care le generează la om sunt destul de bine reproduse în infecţia la şoarece. În următoarea etapă ne propunem să identificăm ţintele moleculare HIF-1 din celulele T care explică activitatea afectată a acestora, şi care ar putea fi vizate pentru îmbunătăţirea răspunsurilor celulelor T”, a concluzionat prof. Martin Rottenberg.
