Un grup de cercetători de la Institutul Karolinska din Suedia a demonstrat că inhibitorii DHODH, care sunt bine toleraţi la om, pot vindeca neuroblastomul la şoareci dacă sunt administraţi în combinaţie cu chimioterapie.
Neuroblastoamele sunt tumori ale ţesutului nervos care sunt de obicei diagnosticate la copiii foarte mici, înainte de vârsta de doi ani. Această formă de cancer are cea mai ridicată rată de mortalitate la sugari.
Un nou studiu condus de cercetători de la Institutul Karolinska arată că proteina DHODH (dihidroorotat dehidrogenază), o enzimă necesară pentru multiplicarea limfocitelor, care este implicată în metabolism şi sinteza ADN-ului, are şi un rol cheie în stimularea creşterii neuroblastoamelor agresive.
Potenţial pentru îmbunătăţirea supravieţuirii
„Prin tratamentul ţintit cu inhibitori specifici de DHODH, arătăm în diferite studii pe celule şi animale că celulele canceroase mor şi că tumorile încetează să crească. Acest lucru este foarte promiţător, deoarece inhibitorii DHODH s-au dovedit a fi bine toleraţi în studiile clinice pentru alte tulburări”, a declarat Ninib Baryawno, cercetător principal la departamentul de sănătate pentru femei şi copii, de la Karolinska, unul dintre autorii corespondenţi ai studiului.
Când cercetătorii au combinat inhibitorii DHODH cu o chimioterapie deja utilizată pentru tratamentul copiilor cu neuroblastom, au reuşit să vindece şoarecii cu o variantă agresivă a bolii.
„Această combinaţie de terapie combinată trebuie testată clinic, pentru că are potenţialul de a îmbunătăţi supravieţuirea la copiii cu neuroblastom, un lucru extrem de necesar, deoarece şansele de supravieţuire după o recidivă sunt, din păcate, mici cu tratamentele actuale”, a mai spus cercetătorul.
Studiul a fost realizat în strânsă colaborare cu cercetători de la Spitalul General din Massachusetts şi Institutul de celule stem Harvard, din SUA.
Slăbeşte „motorul” tumorii
Analizând datele pacienţilor a peste 600 de copii cu neuroblastom, cercetătorii au descoperit că tumorile cu niveluri ridicate de DHODH sunt mai agresive şi cu un grad crescut de mortalitate. Oamenii de ştiinţă au tratat culturile celulare şi şoarecii cu un inhibitor specific pentru DHODH, numit Brequinar.
Când cercetătorii au analizat expresia genelor în tumori, au descoperit că brequinar reduce activitatea genei MYCN, „motorul” care determină creşterea tumorii. După tratament însă, tumorile au început să crească din nou. Cercetătorii au combinat brequinar cu chimioterapia, şi au avut succes în vindecarea şoarecilor bolnavi.
„Neuroblastomul este o boală care debutează foarte devreme în dezvoltare, chiar şi în stadiul fetal. Următorul pas al cercetării noastre este să aflăm de ce proteina DHODH este atât de esenţială pentru creşterea tumorii”, a declarat una dintre autoarele studiului, Thale Kristin Olsen, cercetător la departamentul de sănătate pentru femei şi copii, de la Karolinska şi departamentul de imunologie, genetică şi patologie, din cadrul niversităţii din Uppsala.
Cercetarea, publicată luna aceasta în revista JCI Insight, deschide calea pentru studiile clinice care vor evalua această combinaţie de terapie.
