Primul studiu randomizat de acest fel a demonstrat că o combinaţie cu un tratament care foloseşte tehnologia ARNm şi un medicament care accelerează răspunsul imunitar, ar putea oferi un rezultat mai bun în cazul pacienţilor cu cel mai letal tip de cancer de piele.
Un vaccin personalizat experimental împotriva melanomului, dezvoltat de Moderna şi administrat împreună cu imunoterapia keytruda (pembrolizumab), dezvoltată de Merck, a redus riscul de recidivă sau deces al cancerului de piele cu 44%, comparativ cu monoterapia cu Keytruda, într-un studiu clinic de fază mijlocie, informează Reuters.
Este primul studiu randomizat care arată că tratamentul care combină un vaccin cu tehnologie ARN mesager (ARNm) - care a stat la baza dezvoltării serurilor de succes împotriva Covid-19 - cu un medicament care accelerează răspunsul imunitar ar putea oferi un rezultat mai bun pentru pacienţii cu cel mai letal tip de cancer de piele.
Companiile au salutat rezultatele ca fiind spectaculoase.
„Pentru prima dată, am demonstrat potenţialul ARN mesager de a avea un impact în timpul unui studiu clinic randomizat asupra melanomului", a declarat Stephane Bancel, directorul general al Moderna, într-un comunicat.
„Este un pas extraordinar în imunoterapie”, a declarat într-un interviu Eliav Barr, şeful departamentului de dezvoltare clinică globală şi director medical al grupului farmaceutic german, Merck.
Paul Burton, directorul medical al firmei americane de biotehnologie Moderna, a declarat într-un interviu separat că această combinaţie de tratament „are capacitatea de a deveni un nou mod de tratare a cancerului”.
Vaccinul dezvoltat împotriva melanomului este „personalizat", „proiectat şi produs pe baza semnăturii mutaţionale unice" identificate pe tumora pacientului, se arată în comunicat.
Studiul în curs de desfăşurare a implicat 157 de pacienţi cu melanom în stadiul III/IV ale căror tumori au fost îndepărtate chirurgical înainte de a primi p\n[ la nou[ doze de vaccin (tratamentul medicament-vaccin) sau monoterapia keytruda, cu scopul de a întârzia reapariţia bolii.
Combinaţia a fost în general sigură şi a prezentat un beneficiu semnificativ statistic, comparativ cu monoterapia cu keytruda, după un an de tratament.
Reacţii adverse grave legate de medicamente au apărut la 14,4% dintre pacienţii cărora li s-a administrat combinaţia medicament-vaccin, comparativ cu 10% cu monoterapia keytruda, care este aprobată şi în Uniunea Europeană.
În octombrie, Merck şi-a exercitat opţiunea de a dezvolta şi comercializa tratamentul, cunoscut sub numele de ARNm-4157/V940, împărţind costurile şi orice profit în mod egal.
Merck şi Moderna plănuiesc să discute rezultatele cu autorităţile de reglementare şi să înceapă un studiu de fază 3 la pacienţii cu melanom în 2023.
Aproape 325.000 de noi cazuri de melanom au fost diagnosticate în 2020 la nivel mondial, potrivit comunicatului.
Colaborarea Merck-Moderna, cunoscute sub numele de MSD în afara Americii de Nord, este una dintre numeroasele care combină medicamente puternice menite să declanşeze sistemul imunitar pentru a ţinti cancerele cu tehnologia de vaccin ARNm.
Aceste aşa-numite vaccinuri neoadjuvante sunt concepute pentru a ţinti tumorile care suferă foarte des mutaţii.
Vaccinul personalizat funcţionează în mod coordonat cu imunoterapia keytruda de la Merck, un aşa-numit inhibitor al punctului de control conceput pentru a dezactiva proteina PD-1 care controlează moartea celulară programată 1, şi ajută tumorile să evite sistemul imunitar.
Pentru a dezvolta vaccinul, cercetătorii au luat mostre de tumori de la pacienţi şi ţesut sănătos. După analizarea probelor cu scopul de a decoda secvenţa lor genetică şi a izola proteinele mutante asociate numai cu cancerul, aceste informaţii au fost folosite pentru a proiecta un vaccin personalizat împotriva cancerului.
Când sunt injectate într-un pacient, celulele acestuia acţionează ca o fabrică de producţie, producând copii perfecte ale mutaţiilor pentru ca sistemul imunitar să le recunoască şi să le distrugă.
Vaccinul personalizat de la Moderna poate fi realizat în aproximativ opt săptămâni, un interval de timp pe care compania speră să îl reducă în cele din urmă la jumătate, conform directorului său medical El a precizat că Moderna va trebui să facă o „extensie masivă” a capacităţilor sale de producţie, dar că este gata pentru asta.
La rândul său, directorul de la Merck, a spus că cele două companii intenţionează să studieze această abordare şi în alte tipuri de cancere foarte mutante, cum este cancerul pulmonar. Alte tipuri de cancer care suferă foarte des mutaţii includ cancerele de vezică urinară şi unele cancere de sân triplu negativ.
Compania concurentă în tehnologia ARNm, BioNTech, are, de asemenea, în lucru mai multe teste pentru un vaccin împotriva cancerului, inclusiv unul împreună cu Memorial Sloan Kettering Cancer Center, din New York, care testează un vaccin personalizat BioNTech în combinaţie cu un tratament Roche, la pacienţi cu cancer pancreatic.
De asemenea, compania Gritstone Bio testează un vaccin ARNm personalizat, inclusiv o formulă care utilizează ARNm auto-amplificator (ARNsa), în combinaţie cu imunoterapiile aprobate de FDA şi EMA, de la Bristol Myers Squibb, Opdivo (nivolumab) şi Yervoy (ipilimumab), într-un studiu de fază mijlocie, la pacienţi cu tumori solide avansate.
Experţii spun că vaccinurile personalizate se numără printre cele câteva idei promiţătoare care se află în lucru pentru dezvoltarea unui vaccin împotriva cancerului, după multe eşecuri în acest domeniu.
„În general, cred că vaccinurile împotriva cancerului se află într-un anumit punct de vârf şi probabil că vor exista o mulţime de vaccinuri în curs de dezvoltare în următorii cinci ani”, a declarat dr. Mary Lenora Disis, directorul Institutul de vaccinare împotriva cancerului, UW Medicine, din Seattle.
„Deşi pandemia de Covid-19 a demonstrat viteza, uşurinţa şi siguranţa vaccinurilor ARNm, acestea au rezultat din anii de cercetare pentru un vaccin împotriva cancerului. Când a apărut Covid, au putut fi modificate şi adaptate mai uşor”, a sprecizat ea.
Tehnologia ARN mesager s-a dovedit a fi elementul cheie în lupta împotriva pandemiei de COVID-19. Moderna, alături de Pfizer-BioNTech, au fost primele companii farmaceutice care au oferit un vaccin împotriva COVID-19 folosind tehnologia ARN mesager.
Această tehnologie este considerată ca fiind promiţătoare în lupta împotriva multor alte boli.
