Cercetătorii au eliminat tumorile mezoteliomului la şoareci, în doar câteva zile, folosind o nouă tehnologie inventată pentru a administra tratamentul.
Un grup de oameni de ştiinţă de la universitatea Rice şi colegiul de medicină Baylor, din Texas, SUA, au arătat că pot elimina tumorile maligne ale mezoteliomului în stadiu avansat la şoareci, în doar câteva zile, cu un tratament care combină implanturi mici de citokine, „fabrici de medicamente”, inventate şi dezvoltate de laboratorul Rice şi un medicament inhibitor al punctului de control.
Cercetătorii au administrat în jurul tumorilor sferele minuscule producătoare de medicament, care pot produce continuu doze mari de interleukină-2 (IL-2), un compus natural care activează celulele albe din sânge pentru a lupta împotriva cancerului.
Studiul, publicat online luni, în Clinical Cancer Research, este cel mai recent dintr-un şir de succese pentru tehnologia fabricării de medicamente inventată în laboratorul de bioinginerie de la Rice.
Laboratorul a primit aprobarea Administraţiei Americane pentru Alimente şi Medicamente (FDA) pentru a începe studiile clinice cu această tehnologie în toamnă, la pacienţii cu cancer ovarian.
„Încă de la început, obiectivul nostru a fost să dezvoltăm o platformă de terapie care să poată fi utilizată pentru mai multe tipuri diferite de tulburări ale sistemului imunitar sau diferite tipuri de cancer”, a declarat, Amanda Nash, absolventă Rice, care a petrecut câţiva ani dezvoltând tehnologia implantului.
Fabricile de citokine constau din sfere minuscule de alginat încărcate cu zeci de mii de celule modificate genetic pentru a produce IL-2 pe cale naturală, una dintre cele două citokine aprobate de FDA pentru tratamentul cancerului.
Aceste mici „fabrici de citokine” au doar 1,5 milimetri lăţime şi pot fi implantate printr-o intervenţie chirurgicală minim invazivă, pentru a furniza direct tumorilor doze mari de IL-2.
În acest studiu pe tumori ale mezoteliomului, sferele producătoare de medicament au fost plasate lângă tumori şi în interiorul stratului subţire de ţesut, cunoscut sub numele de pleură, care acoperă plămânii şi căptuşeşte peretele interior al toracelui.
„Îngrijesc pacienţi care au mezoteliom pleural, o malignitate foarte agresivă a mucoasei plămânilor, care este foarte greu de tratat complet prin rezecţie chirurgicală. Cu alte cuvinte, există de cele mai multe ori o boală reziduală care rămâne în urmă. Tratamentul acestei boli reziduale cu imunoterapie locală, respectiv prin livrarea locală a unor doze relativ mari de imunoterapie în acel spaţiu pleural este o modalitate foarte atractivă de a trata această boală”, a declarat dr. Bryan Burt, profesor şi şef al departamentului de chirurgie toracică de la Baylor.
Cercetătorii au publicat în luna martie un studiu care arăta că micile sfere producătoare de citokină IL-2 ar putea eradica tumorile ovariene şi colorectale în stadiu avansat la şoareci, în mai puţin de o săptămână. După aceste succese, oamenii de ştiinţă şi-au propus să folosească aceeaşi abordare şi pentru tumorile mezoteliomului.
Termenul de mezoteliom se referă la orice cancer care apare în mucoasa de ţesut care înconjoară şi protejează organele interne. Aproximativ 80% din cazurile de mezoteliom sunt legate de expunerea prelungită la azbest.
Imunoterapia cu medicamente numite inhibitori ai punctului de control a avut un oarecare succes în tratarea mezoteliomului. Inhibitorii punctului de control nu ucid cancerul în mod direct, ci antrenează sistemul imunitar să recunoască şi să distrugă celulele canceroase.
În studiul mezoteliomului, echipa de la Rice-Baylor a testat implanturile de citokine singure, şi în combinaţie cu un inhibitor al punctului de control care a vizat proteina PD-1.
Cercetătorii au descoperit că implanturile cu medicamente au eliminat tumorile la mai mult de 50% dintre animalele tratate, atunci când au fost folosite singure.
Când cei şapte şoareci au fost trataţi cu combinaţia de implanturi de medicamente şi inhibitori ai punctului de control PD-1, tumorile au fost distruse complet la toate animalele.
„Este foarte greu să tratezi tumorile mezoteliom la şoareci, aşa cum este şi la fiinţele umane. Datele noastre arată că livrarea particulelor de imunoterapie, la nivel regional, acestor şoareci cu mezoteliom, are răspunsuri foarte provocatoare şi foarte eficiente la tratament. De fapt, nu am văzut aceste tumori de mezoteliom la şoareci să fie eliminate cu atâta eficacitate, aşa cum avem în acest model”, a mai precizat dr. Burt.
Rezultatele sugerează că această combinaţie de tratament cu implanturi producătoare de IL-2 şi inhibitori ai punctului de control anti-PD-1 ar putea fi eficientă la antrenarea „celulelor T de memorie”, care pot reactiva sistemul imunitar pentru a lupta împotriva mezoteliomului, în cazul în care acesta recidivează.
„Avem o companie care a primit recent autorizaţia de la FDA pentru a trata pacienţii cu cancer ovarian şi în următoarele două luni se aşteaptă începerea tratamentului pacienţilor cu aceste fabrici de citokine IL-2”, a menţionat Omid Veiseh, bioinginer în laboratorul Rice, care a inventat platforma de administrare a medicamentelor.
„Datele preclinice raportate în cel mai recent manuscris al nostru ne-au ajutat să justificăm iniţierea unui al doilea studiu clinic pentru pacienţii care suferă de mezoteliom şi alte tipuri de cancer pulmonar cu metastaze pleurale. Am avut întâlniri cu FDA şi ne aşteptăm să iniţiem un al doilea studiu pentru această populaţie de pacienţi în a doua jumătate a anului 2023”, a mai precizat cercetătorul.
În plus faţă de cercetarea cancerului, echipa a primit finanţare de la Asociaţia Americană a Inimii pentru a studia potenţialul implanturilor de citokine în vindecarea leziunilor cardiace cauzate de infarct.
