Un nou anticorp cu spectru larg a neutralizat în testele preclinice, pe şoareci modificaţi genetic, toate variantele de SARS-CoV-2 cunoscute până în prezent, inclusiv toate variantele Omicron.
Pe măsură ce SARS-CoV-2 a evoluat şi a suferit mutaţii, anticorpii terapeutici care au funcţionat la începutul pandemiei au devenit mai puţin eficienţi, iar variantele mai noi, în special Omicron, au dezvoltat modalităţi de a se sustrage anticorpilor pe care organismul îi produce ca răspuns la vaccinuri.
Un nou anticorp, cu spectru larg de neutralizare, dezvoltat la Spitalul de Copii din Boston, SUA, ar putea îmbunătăţi capacitatea organismului de a se apăra împotriva variantelor viitoare.
În teste, anticorpul a neutralizat toate variantele de îngrijorare cunoscute în prezent SARS-CoV-2, inclusiv toate variantele Omicron.
„Sperăm că acest anticorp se va dovedi la fel de eficient în neutralizarea SARS-CoV-2 la pacienţi, aşa cum s-a dovedit până acum în evaluările preclinice”, a declarat Frederick Alt, specialist în medicină celulară şi moleculară de la spitalul de copii din Boston, unul dintre liderii echipei de cercetare.
Cercetătorii au utilizat o versiune a unui model de şoarece modificat genetic, folosit la identificarea anticorpilor cu spectru larg de neutralizare pentru HIV, un alt virus care suferă frecvent mutaţii. Şoarecii modificaţi au, în esenţă, un sistem imunitar uman încorporat, iar modelul imită procesul de încercare şi eroare (trial-and-error) pe care sistemul imunitar uman îl foloseşte pentru a crea anticorpi din ce în ce mai eficienţi.
Cercetătorii au introdus două segmente de gene umane în şoareci, forţând celulele B să producă rapid un repertoriu divers de anticorpi „umanizaţi”.
Şoarecii au fost apoi expuşi la proteina spike a SARS-CoV-2, principala proteină vizată de anticorpii umani şi de vaccinurile actuale, de la tulpina originală Wuhan-Hu-1 a virusului.
Drept răspuns, şoarecii modificaţi au produs nouă linii („familii”) de anticorpi umanizaţi care s-au legat de proteina spike.
Cercetătorii au verificat aceşti anticorpi pentru eficacitate şi au descoperit că anticorpii din trei linii au fost neutralizatori puternici ai virusului original Wuhan-Hu-1. În special, anticorpul SP1-77 şi membrii liniei sale au arătat un spectru larg, neutralizând alfa, beta, gamma, delta şi toate tulpinile, anterioare şi actuale, de Omicron.
Cercetătorii spun că SP1-77 este puternic pentru că funcţionează diferit faţă de anticorpii terapeutici sau cei produşi ca răspuns la vaccinurile existente.
Mulţi dintre anticorpii existenţi funcţionează legându-se la domeniul de legare a receptorilor de pe proteina spike (RBD) în anumite locuri care împiedică legarea SARS-CoV-2 de receptorii ACE2 ai celulelor umane, primul pas în iniţierea infecţiei.
Anticorpul SP1-77 se leagă şi el de RBD, dar într-un mod total diferit, care nu blochează legarea virusului la receptorii ACE2.
Folosind o nouă platformă de imagistică pentru celule vii, cercetătorii au arătat că SP1-77 împiedică fuzionarea membranei exterioare a virusului cu membrana celulei ţintă, ultimul pas necesar pentru iniţierea infecţiei.
Aceste caracteristici pot contribui la proiectarea de noi vaccinuri SARS-CoV-2.
„SP1-77 leagă proteina spike într-un loc care până acum nu a suferit mutaţii în nicio variantă SARS-CoV-2, având astfel un spectru larg care neutralizează variantele actuale printr-un mecanism inedit”, au mai scris autorii în articolul publicat joi, în Science Immunology.
