Primele teste cu agentul anti-cancer PAC-1 într-un studiu clinic de fază I, condus de un medic oncolog român, a trecut cu brio testele de toxicitate la pacienţii cu cancer în stadiu terminal.
Un studiu clinic de fază I cu PAC-1, un medicament care stimulează moartea celulară programată în celulele canceroase, a furnizat doar efecte secundare minore la pacienţii cu cancer în stadiu terminal.
Medicamentul a blocat creşterea tumorilor la cele cinci persoane din studiu cu cancere neuroendocrine şi a redus dimensiunea tumorii la doi dintre aceşti pacienţi.
Potrivit clinicienilor şi cercetătorilor care au condus studiul, publicat în British Journal of Cancer, medicamentul a arătat şi o anumită activitate terapeutică împotriva sarcoamelor.
Rezultatele studiului clinic sunt demne de remarcat ţinând cont de faptul că medicamentul a fost testat pe un număr mic de pacienţi cu cancere în fază avansată, a declarat directorul clinic al studiului, dr. Arkadiusz Dudek, medic oncolog la Centrul de cancer Health Partners al spitalului regional St. Paul, din Minnesota şi cercetător la clinica Mayo din Rochester.
Medicamentul a fost identificat şi dezvoltat pentru prima dată ca agent anti-cancer de către oamenii de ştiinţă de la universitatea din Illinois Urbana-Champaign.
Studiile clinice de fază I sunt concepute pentru a testa dacă un nou compus medicamentos are efecte secundare sau toxicităţi îngrijorătoare la pacienţii umani, a explicat dr. Dudek.
Totodată, oamenii de ştiinţă pot identifica şi dovezi timpurii ale beneficiilor terapeutice. Studiul a înrolat pacienţi cu cancer cu boală avansată care au rămas fără alte opţiuni de tratament.
„Am avut pacienţi cu cancer de colon, cancer de sân, cancer pancreatic, adenocarcinom, melanom dar şi altele”, a precizat medicul.
Studiul clinic, împreună cu o altă testare a PAC-1 împotriva cancerului cerebral, implică pacienţi şi clinicieni de la trei instituţii medicale din Statele Unite: spitalul Regions şi universităţile Illinois şi Johns Hopkins.
Studiile clinice de fază I urmăresc efectele secundare la pacienţii cărora li se administrează mai întâi doze foarte mici din compusul testat. Dacă medicamentul este bine tolerat şi nu provoacă toxicităţi perceptibile pe parcursul unei perioade de o lună, doza este crescută treptat.
Acest proces poate dura câteva luni înainte ca o doză potenţial terapeutică să fie administrată, a declarat dr. Oana Danciu, medic oncolog şi director asociat pentru cercetare clinică la Centrul de cancer al universităţii Illinois, care a condus studiul clinic.
Cercetătorii de la U.of I. au identificat pentru prima dată PAC-1 drept potenţial compus anti-cancer la începutul anilor 2000, când au descoperit că ar putea activa o cale care este suprimată în celulele canceroase. Primul pas al acestei căi implică conversia procaspazei-3, o proteină găsită în majoritatea celulelor, în caspaza-3, o enzimă care, atunci când este activată, iniţiază moartea programată a celulelor.
Echipa U. of I. a constat, de asemenea, că procaspaza-3 apare din abundenţă în multe celule canceroase în comparaţie cu ţesuturile sănătoase. Această caracteristică, împreună cu tendinţa sa de a nu fi activată în celulele canceroase au făcut-o o ţintă bună pentru terapiile anticancer.
În studiile pe animale care au implicat câini de companie cu limfoame, meningioame şi osteosarcoame care apar spontan, echipa a descoperit că o formulare a PAC-1 a avut efecte anti-cancer.
Studiile pe celule şi animale au pus bazele pentru studiile clinice umane, care au fost iniţiate cu câţiva ani în urmă cu finanţare de la un investitor anonim. Clinicienii caută în prezent fonduri suplimentare pentru a muta medicamentul în studiile clinice de fază II, care ar implica mult mai mulţi pacienţi, cu profiluri de cancer foarte asemănătoare.
„Strategia noastră este să ne dăm seama care tip de tumoră este mai sensibilă şi să urmăm asta”, a precizat dr. Dudek. „Suntem foarte încântaţi de rezultatele în tumorile neuroendocrine, deoarece nu există multe medicamente disponibile pentru ele”.
Mai multe rezultate sunt aşteptate curând de la un studiu clinic de fază I cu PAC-1 la pacienţii cu glioblastom multiform, o formă agresivă de cancer cerebral pentru care există un singur medicament disponibil pentru tratament, temozolomidă. În noul studiu clinic, echipa a combinat PAC-1 cu acest medicament.
În studiile anterioare, cercetătorii au descoperit că PAC-1 poate traversa bariera hemato-encefalică, abilitate esenţială pentru tratamentul cancerului cerebral. Ei au înregistrat rezultate promiţătoare în cazul combinaţiei PAC-1 cu medicamentul temozolomidă şi radiaţii, la câinii de companie cu cancer la creier.
Dacă studiile clinice vor arăta că PAC-1 are abilităţi terapeutice împotriva unuia sau mai multor tipuri de cancer, şi în cazul în care medicamentul este aprobat pentru utilizarea în acele populaţii, testarea lui împotriva altor tipuri de cancer va fi mai puţin costisitoare, au explicat cercetătorii.
Un medicament aprobat poate fi, de asemenea, prescris de către clinicieni pentru „utilizare off-label” (în afara indicaţiilor iniţiale), dacă medicii cred că pacienţii lor ar putea beneficia de adăugarea acestuia la protocoalele de tratament.
Autorii studiului au precizat însă că poate dura mai mulţi ani pentru ca rezultatele noilor studii clinice să fie disponibile şi înainte ca noul medicament PAC-1 să fie aprobat pentru tratamentul cancerului.
