Gliomul de grad înalt, o formă agresivă de cancer cerebral la copii şi adulţi, este dificil de tratat având în vedere localizarea tumorii, incidenţa recidivelor şi dificultatea întâmpinată de medicamente de a traversa bariera hemato-encefalică. Cercetătorii au descoperit recent că un medicament aprobat pentru tratamentul altor tipuri de cancer, a demonstrat că poate reduce şi gliomul agresiv în modele animale şi într-un grup iniţial de pacienţi.
Cercetătorii de la Universitatea din Michigan, Institutul de cancer Dana Farber, şi Universitatea de Medicină din Viena au colaborat pentru a descoperi o nouă cale potenţială de abordare a glioamelor de grad înalt, tumori cerebrale maligne, agresive, care apar din celulele gliale (celule de susţinere ale sistemului nervos central). Aceste tumori se dezvoltă rapid, au un potenţial ridicat de invazie şi sunt asociate cu prognostic nefavorabil.
Un studiu, publicat joi, în revista Cancer Cell, arată că celulele tumorale de gliom de grad înalt care adăpostesc modificări ale ADN-ului în gena PDGFRA au răspuns la medicamentul avapritinib, care este deja autorizat şi în Uniunea Europeană pentru a trata tumorile stromale gastrointestinale cu o mutaţie PDGFRA exon 18, precum şi mastocitoza sistemică avansată şi mastocitoza sistemică indolentă în Statele Unite.
„Avapritinib a oprit, în esenţă, semnalizarea PDGFRA în tumorile cerebrale ale şoarecilor”, a declarat într-un comunicat dr. Carl Koschmann, profesor cercetător la Universitatea Michigan, şi director ştiinţific clinic al Centrului Chad Carr pentru tumori cerebrale pediatrice de la spitalul de copii C.S. Mott.
În afară de chirurgie şi radioterapie, nu există medicamente eficiente pentru tratarea glioamelor de grad înalt, în special la recidivă. Cercetătorii au vizat PDGFRA, care este una dintre cele mai frecvente mutaţii genetice, ca o potenţială cale de acces pentru descoperirea de noi terapii medicamentoase.
„Am făut analize cu o mulţime de medicamente disponibile în comerţ care inhibă PDGFRA. Am descoperit că avapritinib este cel mai puternic şi mai concentrat inhibitor care vizează mutaţiile PDGFRA ”, a precizat dr. Koschmann.
Împreună cu cercetători de la Institutul Dana Farber Cancer şi Johannes Gojo (Universitatea de Medicină din Viena), care investigau eficacitatea inhibitorilor PDGFRA, echipa a constatat că avapritinib traversează bariera hematoencefalică, un obstacol de obicei ridicat pentru medicamente.
Când au administrat medicamentul şoarecilor şi au arătat că acesta ajunge la creier, cercetătorii au ştiut că au descoperit ceva.
Pentru că niciun studiu clinic nu era disponibil, echipa a reuşit să trateze unii pacienţi cu gliom de grad înalt prin intermediul unui program de acces extins stabilit de compania biofarmaceutică americană Blueprint.
„În mai multe instituţii internaţionale, am tratat primii opt pacienţi cu gliom de grad înalt cu avapritinib”, a explicat dr. Koschmann.
„Pacienţii au tolerat bine medicamentul şi, la trei dintre cei opt pacienţi, am reuşit să le vedem tumorile micşorându-se”, a completat medicul.
Aceste date timpurii şi datele preclinice au contribuit la furnizarea bazei pentru includerea gliomului pediatric de grad înalt într-un studiu de fază I privind tumorile solide pediatrice, studiu care a finalizat recent recrutarea pacienţilor şi pentru care analiza rezultatelor este în curs de desfăşurare.
„Avem foarte puţine exemple de medicamente care pot pătrunde în tumorile cerebrale şi închide căile oncogene cheie. Aceste rezultate susţin o mulţime de eforturi în curs de desfăşurare pentru a valorifica succesul avapritinibului şi al altor inhibitori de molecule mici care pătrund în creier”, a indicat dr. Koschmann.
Glioamele de grad înalt sunt foarte agresive, cu un prognostic de mai puţin de doi ani şi opţiuni limitate de tratament. Deşi acest studiu este încă la început, dr. Koschmann speră că medicamentul ar putea fi un instrument suplimentar pentru a ajuta pacienţii cu acest cancer.
„Ştim că un singur medicament nu va fi suficient pentru această boală”, a spus el.
„Modalitatea prin care putem obţine progrese reale este combinarea mai multor tipuri diferite de abordări terapeutice, cum ar fi asocierea unui medicament cu alte substanţe care ţintesc căile moleculare activate de primul medicament. Avem deja în lucru un studiu privind combinarea avapritinibului cu inhibitori ai kinazei MAP, o direcţie care ne entuziasmează la fel de mult”, a mai precizat medicul.
