O terapie genică experimentală poate încetini dezvoltarea unei afecțiuni cardiace mortale

O terapie genică experimentală poate încetini dezvoltarea unei afecțiuni cardiace mortale
februarie 05 08:50 2024
Articol scris de:
Timp citire articol: 4 minut(e)

Un nou studiu preclinic arată că înlocuirea unei gene disfuncționale ar putea prelungi supraviețuirea la unele persoane cu cardiomiopatie aritmogenă de ventricul drept (ARVC), o afecțiune ereditară rară în care pereții musculari ai inimii slăbesc progresiv și îi expun pe pacienți la riscul unor bătăi neregulate periculoase ale inimii.

Tratamentul experimental vizează pierderea funcției unei gene implicate în multe cazuri de ARVC, plakofilina-2 (PKP2).

Gena PKP2 furnizează instrucțiuni pentru producerea unei proteine care ține împreună țesuturile cardiace.

Atunci când gena – una dintre cele câteva despre care se crede că ar putea contribui la această boală – este defectă și nu reușește să producă o proteină funcțională, țesutul fibros și gras se acumulează în pereții inimii, ceea ce duce la slăbirea acesteia.

Inima poate, de asemenea, să bată neregulat fără niciun avertisment și, uneori, să nu mai funcționeze.

Deși terapiile actuale pot ajuta la restabilirea ritmului normal al inimii și la controlul simptomelor, acestea nu reușesc să ofere un tratament.

În cadrul unei colaborări între cercetătorii de la facultatea americană de medicină NYU Grossman și oamenii de știință de la Rocket Pharmaceuticals (o companie de biotehnologie), noul studiu a dezvăluit că șoarecii netratați, modificați pentru a pierde funcția genei PKP2, au murit în termen de șase săptămâni după ce gena a fost redusă la tăcere.

Cu toate acestea, toți, cu excepția unuia dintre cei care au primit o singură doză de terapie genică, purtând versiunea normală a genei, au trăit mai mult de cinci luni.

Șoarecii care au primit gena înlocuitoare au înregistrat, de asemenea, o reducere de 70% până la 80% a acumulării de țesut fibros, în funcție de doză.

„Descoperirile noastre oferă dovezi experimentale că terapia genică care vizează plakophilin-2 poate întrerupe progresia unei afecțiuni cardiace mortale”, spune coautorul principal al studiului, Chantal van Opbergen, doctor în științe, cercetător postdoctoral la NYU Langone Health, într-un comunicat.

Potrivit autorilor studiului, cele mai avansate stadii ale ARVC sunt marcate de leziuni cardiace ireversibile, care uneori necesită un transplant de inimă.

Cercetătorii au căutat mult timp să încetinească boala și să prevină cât mai mult posibil pierderea de țesut.

În cercetările anterioare ale echipei de la NYU Langone, autorii au explorat mecanismele prin care defectele genei PKP2 pot provoca apariția neașteptată a unei bătăi neregulate a inimii (aritmii) care pune în pericol viața, similară celei observate la unii pacienți cu ARVC.

Pentru noul studiu, echipa a folosit un model de șoarece de ARVC la care constituția genetică a fost modificată pentru a face gena PKP2 nefuncțională.

Pentru dovada conceptului în lucrarea de față, echipa americană a folosit un vector viral adeno-asociat ca mecanism de livrare pentru a transfera gena sănătoasă în celulele cardiace, furnizând astfel terapia necesară cu proteina PKP2.

Acești vectori virali sunt particule mici, care nu se reproduc, transportă gena dorită în celulele țintă, profitând de procesul lor natural de infectare, și anume capacitatea lor de a invada o celulă și de a se instala în ea.

Cu toate acestea, spre deosebire de virusurile infecțioase, vectorii virali nu se înmulțesc după ce materialul lor genetic este transferat în celulele cardiace, care – cu gena sănătoasă la locul ei – produc acum proteina normală.

Rocket Pharmaceuticals a conceput și dezvoltat vectorul viral care a fost utilizat în cadrul studiului.

Potrivit rezultatelor, tratamentul experimental a redus episoadele de aritmie la șoareci cu până la 50%, a încetinit deteriorarea pereților inimii și a menținut capacitatea acestora de a pompa sângele în mod eficient.

„Rezultatele sugerează că această metodă de terapie genetică poate combate cardiomiopatia aritmogenă de ventricul drept atât în stadiile incipiente, cât și în cele mai avansate ale afecțiunii”, a declarat coautorul principal al studiului, dr. Mario Delmar, care este și profesor de cardiologie în cadrul Departamentului de Medicină de la NYU Langone Health și profesor în cadrul Departamentului de Biologie Celulară.

„Astfel de rezultate promițătoare pe modele animale deschid calea spre explorarea acestei opțiuni de tratament la om”, a adăugat la rândul său, dr. cardiolog Marina Cerrone, care se numără printre autorii studiului.

Bazându-se în parte pe datele studiului actual, Rocket Pharmaceuticals a inițiat un studiu clinic de fază 1 pentru a testa siguranța tratamentului experimental la pacienții cu ARVC cu mutații PKP2 care cauzează boala.

Specialiștii spun că, în timp ce țintirea PKP2 afectează una dintre cele mai frecvente cauze ale ARVC, vor fi necesare experimente suplimentare pentru a corecta și alte mutații genetice despre care se știe că au o contribuție în această afecțiune.

Cercetarea a fost publicată marți, în revista Circulation: Genomic and Precision Medicine.

scrie un comentariu

0 Comentarii

Adaugă un comentariu