A fost identificată o cauză genetică pentru o tulburare care provoacă dizabilitate intelectuală și afectează zeci de mii de persoane la nivel global

A fost identificată o cauză genetică pentru o tulburare care provoacă dizabilitate intelectuală și afectează zeci de mii de persoane la nivel global
iunie 05 08:47 2024
Articol scris de:
Timp citire articol: 5 minut(e)

Oamenii de știință au descoperit rădăcina genetică a unei tulburări care provoacă dizabilități intelectuale, și care, potrivit estimărilor, afectează unul din 20.000 de tineri, la nivel global.

Tulburările de neurodezvoltare, care apar adesea înainte de școala primară, implică deficite de dezvoltare care afectează funcționarea personală, socială, academică sau profesională.

Dizabilitatea intelectuală include în mod specific limitări semnificative în funcționarea intelectuală (de exemplu, învățare, raționament, rezolvarea problemelor) și în comportamentul adaptativ (de exemplu, abilități sociale și practice).

O echipă de cercetători de la facultatea de medicină Icahn, Mount Sinai, a identificat acum că o tulburare de neurodezvoltare, care afectează zeci de mii de persoane din întreaga lume, este cauzată de mutații la o singură genă.

Cei care suferă de această afecțiune au o constelație de probleme, care includ, statură mică, un craniu mic, și de asemenea, prezintă masă musculară scăzută și convulzii, au declarat cercetătorii, care și-au publicat concluziile recent în revista Nature Medicine.

Sindroame ca acestea pot trece neobservate deoarece trăsăturile sunt uneori atât de subtile încât medicii nu le pot recunoaște doar uitându-se la pacienți, a declarat dr. Charles Billington, genetician pediatru la Universitatea din Minnesota, care nu a fost implicat în studiu.

Descoperirile ar putea îmbunătăți serviciile de diagnostic clinic pentru pacienții cu tulburări de neurodezvoltare.

Prin intermediul unei analize genetice riguroase, cercetătorii au descoperit că mutațiile într-o mică genă necodificatoare numită RNU4-2 cauzează o colecție de simptome de dezvoltare care nu fuseseră legate anterior de o tulburare genetică distinctă.

Genele necodificatoare sunt părți ale ADN-ului care nu produc proteine.

Până în prezent, toate genele, cu excepția a nouă din cele aproape 1.500 de gene cunoscute ca fiind legate de dizabilitatea intelectuală în general, sunt gene codificatoare de proteine. Majoritatea studiilor genetice de mare anvergură de până acum au folosit o tehnologie de secvențiere care, de obicei, exclude genele care nu codifică proteine.

Cercetătorii au folosit datele de secvențiere a întregului genom din Biblioteca Națională de Cercetare Genomică din Regatul Unit pentru a compara povara variantelor genetice rare în 41.132 de gene necodificatoare între 5.529 de cazuri neînrudite cu dizabilitate intelectuală și 46.401 controale neînrudite.

Descoperirea este semnificativă, deoarece reprezintă una dintre cele mai frecvente cauze genetice monogenice unice ale unor astfel de tulburări, situându-se pe locul al doilea după sindromul Rett în rândul pacienților secvențiați de către Serviciul de Medicină Genomică din Regatul Unit.

În mod special, aceste mutații sunt de obicei spontane și nu sunt moștenite, ceea ce oferă informații importante despre natura afecțiunii.

„Am efectuat o analiză de asociere genetică de mare amploare pentru a identifica variante rare în genele necodificatoare care ar putea fi responsabile de tulburările de neurodezvoltare”, spune primul autor al studiului, Daniel Greene, profesor asistent de genetică și științe genomice la Icahn Mount Sinai și colaborator al Universității Cambridge, într-un comunicat al Institutului Sinai.

„În prezent, găsirea unei singure gene care adăpostește variante genetice responsabile pentru zeci de mii de pacienți cu o boală rară este excepțional de neobișnuită. Descoperirea noastră a scăpat cercetătorilor timp de ani de zile din cauza diverselor provocări legate de secvențiere și analiză”, a precizat acesta.

Mai mult de 99% dintre genele cunoscute că adăpostesc mutații care cauzează tulburări de neurodezvoltare codifică proteine.

Cercetătorii au emis acum ipoteza că și genele necodificatoare, care nu produc proteine, ar putea găzdui, de asemenea, mutații care să ducă la dizabilitatea intelectuală.

„Modificările genetice pe care le-am găsit afectează o genă foarte scurtă, de numai 141 de unități, dar această genă joacă un rol cheie într-o funcție biologică de bază a celulelor, numită splicingul genelor, care este prezentă la toate animalele, plantele și ciupercile”, spune autorul principal al studiului, Ernest Turro, profesor asociat de genetică și științe genomice la Icahn Mount Sinai și colaborator la Cambridge.

„Majoritatea persoanelor cu o tulburare de neurodezvoltare nu primesc un diagnostic în urma testelor genetice. Datorită acestui studiu, zeci de mii de familii vor putea acum să obțină un diagnostic pentru membrii afectați ai familiilor lor, punând capăt multor odisee de diagnosticare”, a precizat acesta.

În continuare, cercetătorii intenționează să exploreze experimental mecanismele moleculare care stau la baza acestui sindrom. Această înțelegere mai profundă urmărește să ofere informații biologice care ar putea conduce într-o zi la intervenții specifice.

„Ceea ce mi s-a părut remarcabil este modul în care o cauză atât de comună a unei tulburări de neurodezvoltare a fost ratată în domeniu, deoarece ne-am concentrat pe genele codificatoare”, spune dr. Heather Mefford, de la Centrul de Cercetare a Bolilor Neurologice Pediatrice, din cadrul spitalului de copii St. Jude, care nu a fost implicată în cercetare.

„Descoperirea în acest studiu a mutațiilor în genele necodificatoare, în special RNU4-2, evidențiază o cauză semnificativă trecută anterior cu vederea, și subliniază necesitatea de a privi dincolo de regiunile codificatoare, ceea ce ar putea dezvălui multe alte cauze genetice, deschizând noi posibilități de diagnosticare și oportunități de cercetare”, a precizat ea.

Cercetarea a fost realizată în colaborare cu cercetătorii de la Universitatea din Bristol,  NIHR BioResource, de  la Universitatea Cambridge (Marea Britanie) și Universitatea Catolică (KU) Leuven (Belgia).

scrie un comentariu

0 Comentarii

Adaugă un comentariu