Abordare nouă pentru transplantul de rinichi, fără medicamente imunosupresoare

Abordare nouă pentru transplantul de rinichi, fără medicamente imunosupresoare
iunie 23 11:18 2022
Articol scris de:
Timp citire articol: 8 minut(e)

O echipă de medici de la Stanford Medicine a folosit o metodă inovatoare pentru transplantul renal pediatric, fără medicamente care suprimă imunitatea. Inovația folosește o metodă sigură de transplantare de celule imunitare de la donator către pacient, înainte ca medicii chirurgi să implanteze rinichiul.

Chirurgii au numit procedura, „dublu transplant de imunitate și organ solid” (DISOT). O lucrare științifică care descrie primele trei cazuri DISOT, toate efectuate la spitalul de copii Stanford, a fost publicată online luna aceasta în New England Journal of Medicine. Revista a publicat și un editorial despre această cercetare.

Inovația medicilor de la Stanford elimină posibilitatea ca sistemul imunitar al beneficiarului să respingă organul transplantat, cauza principală care duce la necesitatea unui al doilea transplant.

Procedura inovatoare scutește beneficiarul de efectele adverse ale medicamentelor imunosupresoare, care trebuie luate pe viață, și de riscul crescut pentru cancer, diabet zaharat, infecții și hipertensiune arterială.

„Eliminarea în siguranță a imunosupresiei pe viață, după un transplant de rinichi, este posibilă”, a declarat autorul principal al raportului, lect. univ. dr. Alice Bertaina, profesor asociat de pediatrie la Stanford.

Primii trei pacienți DISOT au fost copii cu o boală imună rară, dar în prezent echipa medicală extinde grupul de pacienți care ar putea beneficia de această procedură inovatoare.

Protocolul a primit aprobarea FDA – Autoritatea Americană pentru Alimente și Medicamente, pe 27 mai anul acesta, ca tratament pentru pacienții cu o varietate de afecțiuni care afectează rinichii.

Dr. Bertaina anticipează că protocolul va fi disponibil, în final, pentru multe persoane care au nevoie de un transplant de rinichi, inițial pentru copii și adulți tineri, și mai apoi și pentru adulții mai în vârstă.

Cercetătorii intenționează să investigheze utilitatea DISOT și pentru alte tipuri de transplant de organe solide.

Un alt beneficiu al procedurii inovatoare este acela că permite transplantul în condiții de siguranță între un donator și un primitor cu sisteme imunitare doar pe jumătate compatibile genetic. În acest fel, copiii pot primi celulele stem și rinichiul de la un părinte donator.

Procedura inovatoare are o însemnătate aparte pentru Jessica și Kyle Davenport din Alabama. Cei doi copii ai lor, ambii născuți cu o boală imună rară și potențial mortală, sunt printre primii beneficiari ai procedurii DISOT.

Kruz, în vârstă de 8 ani, a primit dublul transplant de celule imune și rinichi de la mama sa, Jessica, în timp ce sora ei, Paizlee, în vârstă de 7 ani, a primit transplanturile de la tatăl lor, Kyle.

„S-au vindecat și și-au revenit complet și acum fac lucruri pe care nu le-am crezut niciodată posibile”, a spus Jessica Davenport, mama fetițelor. După ani de zile în care Kruz și Paizlee au trebuit să facă față unei deficienței imune severe și riscului ridicat de infecție, și au avut nevoie de dializă renală, părinții lor  sunt acum încântați că cei doi copii ai lor duc o viață mai normală.

Istoria unei provocări

Ideea de a transplanta unui pacient sistemul imunitar al donatorului de organ nu este nouă și există de zeci de ani, dar a fost dificil de implementat.

Transplanturile de celule stem din măduva osoasă oferă pacientului un sistem imunitar nou din punct de vedere genetic, pentru că unele dintre celulele stem din măduva osoasă se maturizează în sânge în celule imune.

Dezvoltate inițial pentru pacienții cu cancer de sânge, transplanturile de celule stem prezintă riscul ca noile celule imune să atace corpul beneficiarului, o complicație numită sindrom grefă-contra-gazdă (GVHD), care în cazuri severe poate fi fatală.

Oamenii de știință, care au lucrat cu echipa de la Stanford și cu pacienți adulți, au efectuat succesiv transplanturi de celule stem și rinichi de la donatori vii. Când au folosit un donator pe jumătate compatibil, succesul a fost doar parțial, pacienții fie nu au putut întrerupe complet medicamentele de suprimare a sistemului imunitar după transplant, fie, în alte studii care nu au fost efectuate la Stanford, au avut un risc inacceptabil de mare de GVHD sever.

Echipa de pediatrie de la Stanford a rafinat procedura și a îmbunătățit considerabil succesul combinației de dublu transplant, cu un risc mult scăzut. Punctul cheie al inovației lor are de-a face cu schimbarea modului în care sunt procesate celulele stem de la donator.

După colectarea celulelor stem din corpul donatorului, tehnicienii de laborator elimină celulele T alfa-beta, tipul de celule imune care provoacă GVHD.

Echipa a demonstrat că epuizarea celulelor T alfa-beta, tehnică pe care dr. Bertaina a dezvoltat-o în timp ce lucra în Italia, înainte de a veni la Stanford, face ca transplanturile de celule stem să fie mai sigure și permite transplanturi pe jumătate compatibile genetic.

Celulele T alfa-beta se recuperează la pacient într-un interval de 60 până la 90 de zile și își recapătă complet funcția imunitară.

Când medicii de la Spitalul de Copii Stanford au îngrijit câțiva copii cu o boală imună extrem de rară, numită sindromul Schimke (displazie imuno-osoasă Schimke – SIOD), au observat că pot satisface nevoile medicale ale acestor pacienți cu o abordare în mai mulți pași.

„SIOD include și boala renală cronică, care necesită în cele din urmă un transplant de rinichi”, a spus dr. Bertaina. SIOD cauzează și insuficiența măduvei osoase, ceea ce înseamnă că pacienții au nevoie de un transplant de celule stem pentru a-și construi un nou sistem imunitar sănătos.

„Aceștia au fost pacienții unici cărora a trebuit să le facem un transplant de celule stem și unul de rinichi”, a precizat medicul.

Pionierat în medicină

Fiecare dintre cei trei copii care au participat la noul studiu științific a primit de la unul dintre părinți un transplant de celule stem, cu celulele T alfa-beta epuizate.

Mai târziu, după cinci – zece luni, după ce s-au refăcut după transplantul de celule stem, fiecare copil a primit un rinichi de la același părinte care i-a donat celulele stem.

Un pacient a avut un episod ușor de sindrom grefă-contra-gazdă care i-a afectat pielea, dar problema a fost rezolvată cu medicamente.

După transplantul de rinichi, medicii au dat medicamente de suprimare a sistemului imunitar primilor doi pacienți, pentru o perioadă de 30 de zile, apoi au întrerupt medicamentele.

Al treilea pacient a prezentat efecte secundare pe termen scurt de la imunosupresie, inclusiv un nivel ridicat al glicemiei, iar în acest caz, medicii i-au întrerupt medicația chiar mai devreme.

Toți cei trei pacienți nu mai au tulburarea imună de care sufereau inițial. Ei trăiesc de 22 respectiv 34 de luni fără boala imună, cu rinichi noi, pe deplin funcționali, pe care organismul lor i-a acceptat.

„Fac totul: merg la școală, pleacă în vacanță, fac sport. Au o viață absolut normală”, a declarat dr Bertaina.

În această vară, Kruz și Paizlee, care au terminat recent clasa întâi, sunt încântate de lecțiile de înot, taberele de zi și excursiile pe care le fac cu rulota familiei. Niciuna dintre aceste activități nu a fost posibilă înainte de transplant, a spus mama fetițelor.

„Ele sunt adevărate miracole vii. E grozav că pot fi deschizătoare de drumuri pentru ca și alte familii să trăiască lucrurile pe care le putem trăi noi”, a spus tatăl fetițelor.

În prezent, echipa de specialiști extinde protocolul la mai multe tipuri de pacienți, inclusiv la copiii care au suferit un transplant inițial de rinichi pe care corpul lor l-a respins, un grup care include jumătate dintre copiii care au suferit un transplant inițial de rinichi.

În aceste cazuri, sistemul imunitar al pacienților devine hipersensibil și poate ataca un al doilea transplant de rinich, astfel că înlocuirea sistemului lor imunitar înainte de transplant este benefică.

Noua aprobare FDA acoperă mai multe boli care cauzează leziuni renale, inclusiv SIOD, cistinoză, lupus sistemic și pierderea unui transplant renal anterior din cauza glomerulosclerozei focală segmentară.

În aceste condiții, dacă problema imună nu este rezolvată înainte de transplantul de rinichi, boala imună poate ataca și rinichiul nou transplantat.

Dr. Bertaina a menționat că procedura DISOT este o alternativă care va rezolva afecțiunile imune ale pacienților și va permite noilor rinichi să rămână sănătoși.

Și adulții care au o boală imună care atacă rinichii, sau care au suferit un transplant de rinichi respins de sistemul lor imunitar ar putea primi DISOT în viitor, a precizat medicul.

Echipa intenționează să studieze procedura și la alte tipuri de transplant de organe solide, inclusiv de la donatori decedați.

„Este o provocare, dar nu este imposibil. Vom avea nevoie de încă trei, poate cinci ani de cercetare pentru ca acest lucru să funcționeze bine”, a mai precizat medicul.

scrie un comentariu

0 Comentarii

Adaugă un comentariu