Receptorii opioizi joacă un rol cheie în reglarea simțurilor și emoțiilor umane. Recent, cercetătorii au arătat că un medicament care vizează receptorii opioizi delta, KNT-127, poate reduce semnalele pro-inflamatorii din colon. Cercetarea opioidelor evidențiază proprietățile lor imunomodulatoare și indică potențialul lor terapeutic în bolile inflamatorii intestinale și în alte tulburări conexe.
Opioidele sunt o clasă de substanțe care controlează senzații precum durerea și emoțiile la animale. Narcoticele opioide derivate din plante, cum ar fi morfina, sunt cele mai cunoscute, însă alte molecule opioide, precum endorfinele, pot fi sintetizate de organism sau dezvoltate artificial în laborator.
Opioidele își exercită acțiunea prin legarea de receptorii opioizi prezenți pe suprafața celulelor. Până acum, se considera că receptorii opioizi sunt prezenți doar în sistemul nervos central (SNC).
Recent însă, ei au fost descoperiți și în alte părți ale corpului, ceea ce a ridicat întrebări despre efectele lor în aceste regiuni, inclusiv în sistemul imunitar.
Într-un studiu recent publicat în Frontiers in Immunology, profesorii Chiharu Nishiyama, Kazuki Nagata și Ayumi Okuzumi de la Universitatea de Științe din Tokyo împreună cu prof. Hiroshi Nagase de la Universitatea din Tsukuba, au făcut publice observațiile cercetării lor în care au studiat efectele opioidelor asupra sistemului imunitar.
Ei au testat efectele KNT-127, un opioid sintetizat artificial care activează receptorii opioizi delta, asupra răspunsurilor imune în experimente pe animale vii și culturi celulare.
Când șoarecii cu boală inflamatorie intestinală (BII) au fost tratați cu KNT-127, ei au arătat o reducere a severității colitei (o formă de inflamație a colonului), indicată de scăderea în greutate și atrofia colonului, și de scorurile îmbunătățite ale activității bolii. Rezultate similare au fost obținute și în modelul de recuperare creat de cercetători, confirmând efectele benefice ale KNT-127 împotriva inflamației colonului.
Deși aceste rezultate au fost promițătoare, specialiștii au întâmpinat un impediment important.
„Înainte de a continua experimentele suplimentare, a trebuit să excludem rolul receptorilor opioizi ai SNC în efectele antiinflamatorii ale KNT-127″, spune profesorul Nishiyama, cercetătorul principal al studiului.
Pentru a rezolva acest lucru, cercetătorii au efectuat experimente similare cu YNT-2715, un periferic KNT-127 care nu poate trece din sânge în creier. Rezultatele au fost similare cu cele observate cu KNT-127, confirmând că efectele sale antiinflamatorii au fost într-adevăr independente de SNC.
Încurajat de acest lucru, grupul de cercetători a examinat alte efecte legate de imunitate în tratamentul cu KNT-127 într-un model de colită. Ei au descoperit că, în timpul progresiei bolii, opioidul a redus nivelurile serice de IL-6, un factor pro-inflamator, scăzând în același timp și numărul de macrofage din ganglionii limfatici mezenterici (MLNs).
Un fapt interesant observat de cercetători a fost creșterea numărului de celule T reglatoare (Tregs) în MLNs. Rezultatele au arătat că opioidul KNT-127 suprimă inflamația cauzată de macrofage în timpul progresiei bolii și îmbunătățește răspunsul antiinflamator datorat Tregs în timpul recuperării.
Pentru a înțelege efectele directe ale KNT-127 asupra celulelor imune, cercetătorii au efectuat experimente in vitro, în care au tratat cu acest medicament macrofage derivate din măduva osoasă sau celule T din splină.
Rezultatele au fost în concordanță cu cele din experimentele pe animale, cercetătorii observând creșterea semnalelor pro-inflamatorii precum și dezvoltarea îmbunătățită a Tregs ca răspuns la tratamentul KNT-127.
Aceste constatări au demonstrat că opioidul KNT-127 poate acționa direct asupra celulelor imune și poate reduce severitatea inflamației, ceea ce-l recomandă ca un bun candidat pentru tratamentul bolilor inflamatorii intestinale.
„Multe persoane din întreaga lume suferă de boli legate de inflamația colonului și până acum au lipsit strategii optime de tratament. Constatările noastre arată că opioidul KNT-127 și alți activatori ai receptorilor opioizi ar putea fi opțiuni terapeutice promițătoare pentru astfel de boli. Desigur, înainte ca aceste medicamente să fie utilizate clinicnvor fi necesare experimente suplimentare pentru a elucida modul în care își exercită funcțiile imunomodulatoare și care sunt efectele lor asupra altor boli imune“, spune profesorul Nagase, director de dezvoltare a opioidelor sintetice.
Prof. Nishiyama și echipa ei sunt încrezători că studiul lor reprezintă o piatră de hotar importantă, nu numai pentru tratamentul bolilor inflamatorii intestinale, ci și pentru înțelegerea “axei creier-intestin”, conexiunea dintre creier și funcția intestinului primind o atenție sporită în ultimii ani.
„Astăzi știm că sănătatea mintală precară are manifestări fizice. De exemplu, stresul agravează inflamația în intestin, care la rândul său, afectează sănătatea creierului. Rezultatele noastre privind efectele asupra sistemului imunitar a opioidelor, care acționează în mod curent asupra creierului, reprezintă un pas spre dezlegarea mecanismelor biologice care guvernează o relație de reciprocitate între sănătatea intestinului și a sistemului imunitar, și sistemul nervos central“, mai precizează prof. Nishiyama.
Niciun comentariu!
Poți adăuga unul pentru a porni o conversație.