Leucemia sau cancerele de sânge reprezintă un grup de boli maligne și agresive ale celulelor hematopoietice din măduva osoasă. Chimioterapia foarte intensivă și, în unele cazuri, un transplant de măduvă osoasă reprezintă singurul tratament. O echipă din Frankfurt a descoperit acum modul în care cromozomul 21 suplimentar poate favoriza apariția leucemiei în cazul copiilor născuți cu sindromul Down.
Ca toate cancerele, leucemia este cauzată de modificări ale ADN-ului, materialul ereditar prezent în celulele umane sub forma a 46 de cromozomi. În multe forme de leucemie, părți mari din acești cromozomi sunt alterate.
Persoanele cu sindromul Down, care au trei copii ale cromozomului 21 (trisomia 21), sunt foarte vulnerabile: riscul de a dezvolta leucemie acută mieloidă agresivă (AML) în primii patru ani de viață este de peste 100 de ori mai mare în cazul copiilor cu sindrom Down.
Sindromul Down este cea mai frecventă tulburare genetică congenitală, afectând aproximativ unul din 700 de nou-născuți.
Factorul de transcripție RUNX1 este responsabil, potrivit cercetărilor
Grupul de cercetare condus de profesorul Jan-Henning Klusmann, director al Departamentului de Medicină Pediatrică și a Adolescenților de la Spitalul Universitar din Frankfurt, a descoperit acum modul în care cromozomul 21 suplimentar poate favoriza apariția LMA.
Cu ajutorul tehnologiei de editare genetică (CRISPR-Cas9), aceștia au examinat fiecare dintre cele 218 gene de pe cromozomul 21, pentru a determina care are efect cancerigen.
A reieșit că gena RUNX1 este responsabilă pentru proprietățile carcinogene specifice ale cromozomului.
În cadrul unor analize suplimentare, cercetătorii au putut corobora faptul că doar o anumită variantă – sau izoformă – a genei promovează dezvoltarea leucemiei.
„Alte izoforme RUNX1 au fost chiar capabile să împiedice degenerarea celulelor. Acest lucru explică de ce RUNX1 nu a ieșit în evidență până acum – în câteva decenii de cercetări ample asupra cancerului”, explică profesorul Jan-Henning Klusmann.
Gena RUNX1 codifică un „factor de transcripție” – o proteină responsabilă cu reglarea activității altor gene.
RUNX1 reglează multe procese, inclusiv dezvoltarea embrionară și hematopoieza timpurie și târzie, sau formarea sângelui. Prin urmare, întreruperea acestui important reglator este un eveniment-cheie în dezvoltarea LMA.
„Datorită rezultatelor cercetărilor noastre, avem acum o mai bună înțelegere a ceea ce se întâmplă în leucemogeneză”, explică Klusmann, expert în cancerul pediatric.
Studiul subliniază cât de important este să examinăm toate variantele genice în carcinogeneză. În multe cazuri, anumite mutații din celulele canceroase modifică modul în care se formează aceste variante, spune el.
Dezvoltarea unor abordări terapeutice mai sofisticate
Aceste informații sunt importante pentru o mai bună înțelegere a mecanismelor complexe ale carcinogenezei, după cum explică Klusmann.
„În acest fel, am pus bazele dezvoltării unor abordări terapeutice mai sofisticate. Prin intermediul analizelor noastre biochimice, știm acum exact modul în care varianta genetică modifică celulele sanguine. De aici, am putut folosi substanțe specifice care blochează mecanismul bolii”.
Intenția cercetătorilor este de a explora în continuare efectul acestor substanțe pentru a fi utilizate în îngrijirea medicală.
„Pe baza expertizei noastre, dorim acum să dezvoltăm terapii pentru a corecta această disfuncție. Aplicarea lor în practica clinică va mai dura cu siguranță câțiva ani, dar sperăm că vor duce în viitor la scutirea pacienților noștri tineri de chimioterapie intensivă”, a mai spus profesorul.
(Foto articol: Frotiu de măduvă osoasă de la un copil cu sindrom Down care suferă de leucemie. Blastii leucemici de culoare mov deplasează formarea normală a sângelui. Credit: Jan Klusmann, Spitalul Universitar din Frankfurt).
Niciun comentariu!
Poți adăuga unul pentru a porni o conversație.