Cercetătorii de la Institutul Francis Crick, în colaborare cu Revolution Medicines, au testat o combinație de tratamente la șoareci cu cancer pulmonar și au arătat că acestea permit imunoterapiilor să vizeze tumorile care nu răspund. Descoperirile lor arată că țintirea tumorilor în diferite moduri simultan ar putea crește răspunsul la tratamente.
În cercetarea publicată miercuri în revista Nature Communications, oamenii de știință au testat o combinație de compuși la șoareci cu cancer pulmonar. Acești compuși au fost utilizați pentru a reprezenta:
- Medicamente țintite care blochează o proteină cauzatoare de cancer numită KRASG12C. Acestea au fost aprobate pentru utilizare în cancerul pulmonar, dar adesea nu reușesc să aducă beneficii pacienților pe termen lung deoarece tumorile dezvoltă rezistență la aceste medicamente în timp.
- Medicamente de imunoterapie: Acestea sunt concepute pentru a stimula sistemul imunitar să lupte împotriva tumorii, dar doar 20% dintre persoanele cu cancer pulmonar răspund, deoarece tumorile blochează adesea intrarea celulelor imunitare.
Cercetătorii au combinat un inhibitor KRASG12C, recent identificat, cu un compus care blochează o proteină numită SHP2, care inhibă celulele canceroase și poate activa, de asemenea, imunitatea tumorală.
Acești doi inhibitori au fost combinați cu un inhibitor al punctului de control imunitar, care blochează proteinele care ajută celulele canceroase să se ascundă de sistemul imunitar.
La șoarecii cu sisteme imunitare funcționale, combinația triplă a micșorat tumorile și, la unii șoareci, le-a eradicat complet. De asemenea, acești șoareci au fost mai rezistenți la revenirea cancerului pulmonar după tratament.
Echipa consideră că acești compuși țintiți oferă o fereastră de oportunitate în care inhibitorul punctului de control imunitar poate intra în viteză și permite apărării naturale a organismului să atace tumora.
Chiar și la șoarecii cu tumori „imune reci”, care în mod normal nu răspund la imunoterapie, combinația a permis tumorilor să devină sensibilizate la inhibitorii punctului de control imunitar.
Având în vedere succesul studiilor pe șoareci, o evaluare a combinației ar putea fi efectuată la persoanele cu cancer pulmonar pentru a determina dacă are un efect similar. De asemenea, vor fi necesare cercetări pentru a înțelege și contracara potențialele efecte secundare asociate cu combinarea tratamentelor.
„Blocarea genelor precum KRAS în cancerul pulmonar a dus la unele noi evoluții interesante, dar încă vedem probleme cu rezistența”, a declarat într-un comunicat Julian Downward, lider principal de grup al Laboratorului de biologie oncogenă de la Crick și coautor principal al studiului.
„Acum am reușit să raportăm eradicarea parțială sau completă a tumorilor la șoareci prin combinarea inhibitorilor KRAS și SHP2 cu imunoterapia. Am arătat, de asemenea, că această terapie combinată permite tumorilor „imune reci” să răspundă la propriile apărări ale organismului”, au scris autorii în articolul lor.
Cercetarea subliniază importanța vizării tumorile din toate unghiurile, în special cele care nu răspund ușor la tratament, spun cercetătorii.
Echipa urmează să studieze în continuare dacă această combinație de inhibitori funcționează în același mod și la om.
Laboratorul Crick raportează eradicarea parțială sau completă a tumorilor la șoareci prin combinarea a inhibitorilor KRAS și SHP2 cu imunoterapia. Stânga: Tumoră „imună rece” în plămânul unui șoarece netratat, care prezintă puține celule T, indicând lipsa unui răspuns imun. Dreapta: Același tip de tumoră, tratată cu combinația triplă de inhibitori, devine inflamată sau „imună fierbinte”, indicată de prezența celulelor T (pete viu colorate), ceea ce arată că există acum un răspuns imunitar puternic.- Panos Anastasiou, Laboratorul de biologie oncogenă, Institutul Crick, 25 septembrie 2024.
Niciun comentariu!
Poți adăuga unul pentru a porni o conversație.