Combinarea unui medicament experimental „promițător” pentru Alzheimer cu unul pentru eliminarea cheagurilor, cauza hemoragiei cerebrale care a dus la decesul unui pacient în timpul testelor clinice

Combinarea unui medicament experimental „promițător” pentru Alzheimer cu unul pentru eliminarea cheagurilor, cauza hemoragiei cerebrale care a dus la decesul unui pacient în timpul testelor clinice
ianuarie 05 17:48 2023
Articol scris de:
Timp citire articol: 4 minut(e)

Cercetătorii sugerează că o combinație între un medicament „promițător” pentru Alzheimer și unul pentru eliminarea cheagurilor de sânge din creier ar fi putut juca un rol în decesul unui pacient care a suferit un AVC în timp ce era tratat cu un medicament experimental împotriva demenței, potrivit analizei autopsiei publicate miercuri. Autoritatea de reglementare pentru Alimente și Medicamente (FDA) din Statele Unite  urmează să decidă până vineri dacă aprobă medicamentul lecanemab pentru Alzheimer în cadrul programului său de revizuire accelerată.

Tratamentul de urgență cu un agent de eliminare a cheagurilor de sânge, denumit activator tisular de plasminogen, pentru un pacient care a suferit un AVC în timp ce era tratat cu medicamentul experimental lecanemab, pentru demența Alzheimer, a condus la o hemoragie cerebrală în cascadă și la ruperea vaselor de sânge, și s-a dovedit fatal pacientului, sugerează o analiză a autopsiei publicată miercuri.

O femeie de 65 de ani a decedat în noiembrie după ce a primit trei doze de medicament în cadrul unui studiu clinic de testare a medicamentului pentru Alzheimer, dezvoltat de companiile Eisai și Biogen.

Producătorul de medicamente japonez Eisai a spus la acea vreme că informațiile disponibile despre siguranță indicau că terapia cu lecanemab nu a fost asociată cu un risc crescut de deces în general.

Activatorul tisular de plasminogen (t-PA) administrat intravenos pentru eliminarea cheagurilor este tratamentul indicat în spital pentru un AVC ischemic acut.

Medicamentul lecanemab este un anticorp conceput pentru a elimina depozitele de proteine ​​ beta-amiloid din creierul pacienților cu Alzheimer în stadiu incipient.

Rezultatele studiilor au arătat că medicamentul a redus rata de declin cognitiv cu 27% comparativ cu un placebo, medicamentul fiind considerat cea mai mare speranță pentru tratarea demenței Alzheimer, până în prezent.

Cercetătorii sugerează acum că această combinație între cele două medicamente ar fi putut juca un rol în decesul femeii.

„Numărul extins și variația dimensiunilor hemoragiilor cerebrale la acest pacient ar fi neobișnuite ca să apară doar ca o complicație a t-PA legată exclusiv de amiloidul cerebrovascular”, au arătat cercetătorii de la facultatea de medicină a universității Northwestern din Chicago, într-o analiză publicată miercuri în New England Journal of Medicine.

foto: RMN și rezultatele neuropatologice – Panoul A prezintă o secvență ponderată în funcție de susceptibilitatea imagistică prin rezonanță magnetică (RMN) în care sunt vizibile hemoragii intraparenchimatoase corticale multifocale extinse. Panoul B prezintă o secvență RMN T2 de inversiune-recuperare atenuată cu lichid (FLAIR) în care se observă edem cerebral extins cortical și subcortical în asociere cu hemoragii multifocale, precum și un infarct ischemic acut talamocapsular drept. Panoul C prezintă o secțiune coronală a emisferelor cerebrale fixate cu formol în care sunt prezente numeroase hemoragii intracerebrale corticale. Panoul D prezintă o secțiune reprezentativă colorată cu hematoxilină și eozină a cortexului parietal stâng, în care este vizibil un vas de sânge cu probabilă angiopatie amiloidă și infiltrație histiocitară a peretelui vasului de sânge. Sunt prezente histiocitele multinucleate (vârful săgeții) și degenerarea fibrinoidă focală (săgeata). Panoul E prezintă colorarea imunohistochimică cu β-amiloid a unui vas de sânge cortical afectat de angiopatia amiloidă cerebrală. Amiloidul vascular este fragmentat, iar peretele vaselor de sânge prezintă infiltrație de limfocite și histiocite. Credit: New England Journal of Medicine

În studiul clinic, medicamentul lecanemab a mai fost asociat și cu un tip periculos de imflamație a creierului la aproape 13% dintre pacienți. Unii dintre aceștia au prezentat și sângerare la nivelul creierului, cinci suferind macrohemoragii și 14% suferind microhemoragii.

„Suntem de acord că acest caz ridică probleme importante în managementul pacienților cu boala Alzheimer”, au spus cercetătorii Eisai într-un răspuns la analiza Northwestern.

Ei au observat că pacientul decedat avea două copii ale unei gene despre care se știe că poate crește riscul de a dezvolta Alzheimer și de inflamație a creierului în urma tratamentului cu o terapie anti-amiloid.

Autopsia a mai indicat hemoragie extinsă și depozite de amiloid în creier, modificări neuropatologice ale bolii Alzheimer și inflamație care implică depozite de amiloid în pereții vaselor de sânge.

Un al doilea deces prin hemoragie cerebrală a fost raportat anul trecut la un bărbat în vârstă de 87 de ani, care era tratat cu lecanemab și anticoagulantul Eliquis, utilizat pe scară largă.

Administrația pentru Alimente și Medicamente, FDA, din Statele Unite urmează să decidă până vineri dacă aprobă medicamentul lecanemab pentru tratarea demenței Alzheimer în cadrul programului său de revizuire accelerată, care necesită dovada că un medicament poate avea impact asupra unui biomarker asociat cu o boală, în acest caz reducerea depozitelor de beta-amiloid din creier.

scrie un comentariu

0 Comentarii

Adaugă un comentariu