Calmarea celulelor distructive în SLA, prin două abordări distincte

Calmarea celulelor distructive în SLA, prin două abordări distincte
februarie 28 13:05 2023
Articol scris de:
Timp citire articol: 3 minut(e)

Oamenii de știință au reușit să conserve neuronii motori superiori bolnavi, în cadrul unui studiu pe șoareci.

Neuronii bolnavi au o patologie în care proteinele se dezvoltă cu defecte de pliere și devin toxice. În scleroza laterală amiotrofică (SLA), neuronii motori superiori, care inițiază mișcarea, se degenerează. Celulele care, în mod normal sunt de susținere, atacă neuronii bolnavi și îi distrug. Această patologie apare în 90% din creierele pacienților cu SLA, precum și în cazul demenței frontotemporale și a bolii Alzheimer.

Oamenii de știință de la Northwestern Medicine, din Statele Unite, au descoperit două modalități de a conserva neuronii motori superiori bolnavi, care în mod normal ar fi distruși în SLA, într-un studiu efectuat pe șoareci.

Acești neuroni au o patologie, cunoscută drept patologia TDP-43, în care proteinele agregate în interiorul celulei se pliază greșit și devin toxice pentru neuron.

Acest lucru se întâmplă în aproximativ 90% din creierul tuturor pacienților cu SLA și este una dintre cele mai frecvente probleme în bolile neurodegenerative, detectată și în creierul pacienților cu demență frontotemporală și cu boala Alzheimer.

Atunci când există o patologie TDP-43, aceasta activează astrocitele și microglia – două tipuri de celule care odată erau considerate de sprijin, dar care acum devin dăunătoare, atacând și distrugând neuronii bolnavi din creier.

„Atunci când astrocitele și microglia mănâncă neuronii motori bolnavi, aceștia dispar pentru totdeauna, iar fereastra de oportunitate pentru îmbunătățirea sănătății lor este pierdută”, a declarat cercetătorul principal, Hande Ozdinler, profesor asociat de neurologie la facultatea de medicină Feinberg, a universității Northwestern.

Potrivit acestuia, nu există cale de întoarcere de la neurodegenerare atunci când neuronii sunt distruși de astrocite și microglia.

„Asta este o problemă majoră în SLA și în alte boli neurodegenerative și unul dintre motivele pentru care boala progresează rapid. În mod normal, această progresie rapidă este corelată cu activarea astrocitelor și a microgliilor. Trebuie să găsim modalități de a le controla”.

În două noi studii, echipa a identificat două modalități independente de a reduce distrugerea neuronilor motori superiori care sunt afectați de patologia TDP-43 în SLA prin controlul astrocitelor și microgliilor dezlănțuite.

Ei au descoperit că o abordare de terapie genică și un tratament cu molecule mici sunt ambele eficiente în modelele de șoareci cu patologie TDP-43. Livrarea genetică a factorului de creștere a hepatocitelor (HGF) calmează astrocitele din creier.

Studiul a fost publicat vineri, în Nature Gene Therapy.

Oamenii de știință de la Northwestern au descoperit, de asemenea, că atunci când integritatea mitocondriilor (producătorul de energie pentru celulă) este îmbunătățită în interiorul neuronilor bolnavi, astrocitele încetează să le mai atace.

Cercetătorii au hrănit modelele de șoareci de SLA TDP-43 cu compusul SBT-272, care se leagă și repară membrana mitocondrială interioară. Acest lucru o împiedică să se rupă sau să devină permeabilă, un fenomen care este observat pe scară largă în neuronii bolnavi în SLA și în alte boli neurodegenerative.

„Am început să administrăm SBT-272 la șoareci, atunci când aceștia au început să prezinte simptome de SLA, adică atunci când mitocondriile erau deja defecte”, expliucă Ozdinler. Potrivit acestuia, compusul a ajutat la repararea daunelor mitocondriale, reducând impactul patologiei TDP-43.

„Cel mai important, astrocitele și microglia au încetat să mai atace. Acest lucru se reflectă apoi asupra sănătății neuronale”, spune Ozdinler.

Această descoperire despre modul de îmbunătățire a sănătății mitocondriale a fost publicată în Neurobiology of Disease.

În continuare, cercetătorii își propun dezvoltarea unor tratamente combinate pentru a depăși boli complexe precum SLA.

„Credem că o combinație de tratamente ar funcționa mult mai bine și ne-ar aduce mult mai aproape de un tratament curativ, deoarece trebuie să facem două lucruri în același timp: (1) să îmbunătățim sănătatea neuronilor motori superiori bolnavi; și (2) să diminuăm efectele dăunătoare ale astrocitelor și microgliilor care îi ucid”, au concluzionat autorii.

scrie un comentariu

0 Comentarii

Adaugă un comentariu