De ce mulți pacienți nefumători cu cancer pulmonar au un prognostic slab

De ce mulți pacienți nefumători cu cancer pulmonar au un prognostic slab
iunie 17 08:54 2024
Articol scris de:
Timp citire articol: 4 minut(e)

Oamenii de știință au descoperit motivul pentru care tratamentul țintit pentru cancerul pulmonar fără celule mici nu funcționează la unii pacienți, în special la cei care nu au fumat niciodată.

În Marea Britanie, cancerul pulmonar este al treilea cel mai frecvent tip de cancer și principala cauză de deces prin cancer.

Aproximativ 85% dintre pacienții cu cancer pulmonar au cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC), iar acesta este cel mai frecvent întâlnit la pacienții care nu au fumat niciodată.

Considerat cancerul pulmonar al „nefumătorului” acesta este a cincea cea mai frecventă cauză de deces prin cancer în lume.

Un studiu publicat joi în revista Nature Communications, realizat de cercetători de la UCL, Institutul Francis Crick și AstraZeneca, arată că celulele canceroase pulmonare cu două mutații genetice specifice sunt mai susceptibile de a-și dubla genomul, ceea ce le ajută să supraviețuiască la tratament și să dezvolte rezistență la acesta.

Cea mai frecventă mutație genetică întâlnită în NSCLC este în gena receptorului factorului de creștere epidermică (EGFR), care permite celulelor canceroase să crească mai repede.

Ratele de supraviețuire variază în funcție de cât de avansat este cancerul, doar aproximativ o treime dintre pacienții cu NSCLC în stadiul IV și o mutație EGFR supraviețuind până la trei ani.

Tratamentele pentru cancerul pulmonar care vizează această mutație, cunoscute sub numele de inhibitori EGFR, sunt disponibile de peste 15 ani.

Cu toate acestea, în timp ce la unii pacienți tumorile canceroase se micșorează cu ajutorul inhibitorilor EGFR, alți pacienți, în special cei cu o mutație suplimentară în gena p53 (care joacă un rol în suprimarea tumorilor), nu răspund și au rate de supraviețuire mult mai scăzute.

Oamenii de știință și clinicienii nu au reușit până acum să explice de ce se întâmplă acest lucru.

Pentru a găsi răspunsul, cercetătorii au reanalizat datele din testele celui mai nou inhibitor EGFR, osimertinib, dezvoltat de AstraZeneca.

Ei au analizat scanările inițiale și primele scanări de urmărire efectuate după câteva luni de tratament pentru pacienții cu mutații EGFR exclusiv sau cu mutații EGFR și p53.

Echipa a comparat fiecare tumoră de pe scanări, existente în număr mult mai mare decât cele măsurate în cadrul studiului inițial.

Ei au constatat că, în cazul pacienților care prezentau doar mutații EGFR, toate tumorile s-au micșorat ca răspuns la tratament.

Însă, în cazul pacienților cu ambele mutații, în timp ce unele tumori s-au micșorat, altele au crescut, ceea ce demonstrează o rezistență rapidă la medicamente.

Acest model de răspuns, când unele, dar nu toate zonele unui cancer se micșorează ca răspuns la un tratament medicamentos la un pacient individual, este cunoscut sub numele de „răspuns mixt” și reprezintă o provocare pentru oncologii care se ocupă de pacienții cu cancer.

Pentru a investiga de ce unele tumori de la acești pacienți ar putea fi mai predispuse la rezistență la medicamente, echipa a studiat apoi un model de șoarece cu mutație EGFR și p53.

Ei au descoperit că, în cadrul tumorilor rezistente la acești șoareci, mult mai multe celule canceroase își dublaseră genomul, oferindu-le copii suplimentare tuturor cromozomilor.

Cercetătorii au tratat apoi celulele canceroase pulmonare în laborator, unele cu o singură mutație EGFR și altele cu ambele mutații, cu un inhibitor EGFR.

Ei au constatat că, în termen de cinci săptămâni de la expunerea la medicament, un procent semnificativ mai mare de celule cu dublă mutație și genom dublu se înmulțiseră în noi celule rezistente la medicament.

„Am găsit un răspuns pozitiv la această întrebare. Am arătat de ce faptul de a avea o mutație p53 este asociat cu o supraviețuire mai proastă la pacienții cu cancer pulmonar nefumători, care este combinația dintre mutațiile EGFR și p53 care permite dublarea genomului. Acest lucru crește riscul de dezvoltare a celulelor rezistente la medicamente prin instabilitate cromozomială”, a declarat într-un comunicat profesorul Charles Swanton, de la Institutul de Cancer UCL și Institutul Francis Crick.

Pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici sunt deja testați pentru mutațiile EGFR și p53, dar în prezent nu există un test standard pentru a detecta prezența dublării întregului genom.

Cercetătorii caută deja să dezvolte un test de diagnosticare pentru uz clinic.

„Odată ce vom putea identifica pacienții cu mutații EGFR și p53 ale căror tumori prezintă dublarea genomului întreg, vom putea trata acești pacienți într-un mod mai selectiv”, a precizat dr. Crispin Hiley, de la Institutul de Cancer al UCL și oncolog clinician consultant la UCLH.

Asta ar putea însemna o urmărire mai intensă, radioterapie sau ablație timpurie pentru a viza tumorile rezistente sau utilizarea timpurie a combinațiilor de inhibitori EGFR, cum ar fi osimertinib, cu alte medicamente, inclusiv chimioterapia.

scrie un comentariu

0 Comentarii

Adaugă un comentariu